NAR | 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周小龙组合作揭示牛磺酸修饰缺陷是线粒体tRNATrp相关遗传疾病的潜在致病因素

本文由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心周小龙研究组与南京医科大学沈彬团队、山东大学齐鲁医院焉传祝团队合作，揭示了牛磺酸修饰缺陷是线粒体tRNATrp相关遗传疾病的潜在致病因素。研究通过大肠杆菌MnmEG复合物对mtRNA进行交叉识别，发现mtRNATrp上的致病变异会破坏U34修饰，导致线粒体基因组编码的蛋白质含量降低及氧化磷酸化复合物的组装缺陷，最终导致线粒体代谢功能障碍。补充牛磺酸能够有效提升τm5U修饰水平和tRNA稳态水平，显著改善突变对于线粒体功能的损伤。该研究为理解mtRNATrp相关遗传疾病的致病机制与开发潜在干预策略提供了新的基础。