揭秘Cas8-HNH系统精准基因编辑的结构机制 | 进展

本文探讨了Cas8-HNH系统在基因编辑中的结构机制和功能。Cas8-HNH系统是Class 1 CRISPR-Cas系统中的type I-F型变体，与传统的type I系统不同，它缺乏Cas3基因，通过HNH核酸酶结构域与Cas8亚基融合来实现DNA切割。研究团队通过冷冻电镜技术解析了Cas8-HNH系统在不同功能状态下的结构，发现完整R-loop的形成对HNH核酸酶的激活至关重要。该系统对靶标DNA前间隔序列中的错配容忍度低，显示出更高的精确性，有望成为更准确的DNA编辑工具。此外，Cas8-HNH系统能够识别CN PAM序列，具有更广泛的靶向范围。