Nature communications &Gut | 7-8月期刊学习

本文探讨了肥胖如何通过扰乱垂体-肝脏的未折叠蛋白反应（UPR）通讯，导致非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的进展。研究发现，肥胖小鼠和人类的垂体中UPR反应减弱，同时炎症标志物升高。肥胖引起的垂体炎症导致垂体肌醇需求酶1a（IRE1a）-X-box结合蛋白1（XBP1）UPR分支受损，这对预防垂体内分泌缺陷和NAFLD进展至关重要。此外，垂体IRE1的缺失会导致甲状腺功能减退，并抑制肝脏中甲状腺激素受体B（THRB）介导的Xbp1激活。相反，激活肝脏THRB-XBP1轴可以改善垂体UPR缺陷小鼠的NAFLD。研究为肥胖引起的垂体内细胞缺陷以及垂体-肝脏在NAFLD进展中的病理生理学作用提供了新的证据和机制。