Importance of genetic collagen polymorphism in rachitis development

Цель исследования. Выявить роль полиморфизмов генов коллагена (COL1A1) -1997 С>А и 1546 (6252) G>Т [Sp1 S>s] в развитии рахита. Материал и методы. Проведено обследование 108 доношенных детей г. Читы в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, из них 82 ребенка с рахитом и 26 здоровых в качестве контроля. Выделены 2 группы: дети с I группой здоровья, без признаков рахита и дети с клиническими признаками рахита, далее разделенные на 4 подгруппы. Исследование уровня С-концевого телопептида коллагена I типа (Beta-Cross Laps) сыворотки проводилось методом ИФА реагентами CEA892Hu 96 (США). Материалом для исследования генных мутаций были взяты образцы ДНК, выделенные из периферической венозной крови. Выбраны точки мутаций гена коллагена (COL1A1) -1997 С>А и 1546 (6252) G>Т [Sp1 S>s] методом ПЦР в режиме реального времени. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета программ Microsoft Excel 2010, Statistica 8,0 (StatSoft). Результаты. Уровень Beta-Cross Laps повышен во всех подгруппах, за исключением больных 1 степенью острого течения рахита. Самый высокий уровень Beta-Cross Laps зарегистрирован при среднетяжелой степени рахита (1,12 [0,56; 1,60] пг/мл), что в 1,5 раза больше, чем у здоровых. У больных чаще регистрировались генотипы СС и СА и аллель С гена COL1A1: -1997 С>А. Генотип АА при остром течении выявлен в 10,5 % случаев, при подостром течении у 9,1 % пациентов. Отклонение от равновесия Харди–Вайнберга установлено для полиморфизма COL1A1: -1997 С>А в группах детей при остром течении и при 1 степени тяжести. Гетерозиготная мутантная аллель (GT) и гомозиготная мутантная аллель (TT) зарегистрированы в 30,7 % и 2,6 % случаев острого течения заболевания. Заключение. В развитии рахита полиморфизмы гена коллагена имеют различное значение. Гомозиготная мутантная аллель гена COL1A1: -1997 С>А выявлена при всех вариантах течения рахита и отсутствует у здоровых детей. Носительство минорной аллели А гена COL1A1: -1997 С>А повышает риск развития острого течения рахита в 5 раз, у этой группы больных уровень С-концевого телопептида увеличен по сравнению со здоровыми в 2 раза. Ключевые слова: рахит, полиморфизм генов, коллаген, дети раннего возраста. Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Для цитирования: Каргина ИГ, Щербак ВА. Значение генетического полиморфизма коллагена в развитии рахита. Сибирское медицинское обозрение. 2020;(1):36-44. DOI: 10.20333/2500136-2020-1-36-44