Innovations en génomique pour les maladies non diagnostiquées: le syndrome VEXAS (vacuoles intracytoplasmiques dans les progéniteurs médullaires, E1 ubiquitine ligase, liée à l’X, syndrome auto-inflammatoire, mutation somatique)

E1179 Tout au long de l’histoire de la médecine, les progrès technologiques ont permis aux médecins de comprendre et de diagnostiquer des syndromes qui autrefois demeuraient des énigmes. Bien qu’Hippocrate décrivait déjà plusieurs caractéristiques de la tuberculose, il faudra attendre l’invention du microscope pour que les médecins comprennent qu’elle est causée par la bactérie Mycobacterium tuberculosis. De façon comparable, la technologie et l’application à la médecine du séquençage du génome (génomique) révolutionnent maintenant la compréhension de nombreuses maladies et de nombreux syndromes1. En 2001, le premier essai de séquençage du génome humain dans son ensemble a pris plus de 5 ans; il est maintenant possible de générer des résultats applicables en pratique clinique à partir du séquençage du génome entier en aussi peu que 5 jours2. La foule de données générée par ces techniques a démontré que plusieurs maladies non diagnostiquées ont des origines génétiques spécifiques. Nous illustrons la puissance de la génomique et son effet sur les diagnostics et la pratique cliniques grâce au syndrome VEXAS (vacuoles intracytoplasmiques dans les progéniteurs médullaires, E1 ubiquitine ligase, liée à l’X, syndrome auto-inflammatoire, mutation somatique) nouvellement découvert, qui a offert un diagnostic génétique unificateur à un groupe de patients atteints d’un syndrome auto-inflammatoire non diagnostiqué jusqu’à maintenant. Ce syndrome est pertinent pour de nombreux médecins puisqu’il peut se manifester par une vaste gamme de symptômes touchant plusieurs systèmes organiques, et ce, à l’âge adulte, ce qui démontre que des troubles d’origine génétique peuvent toucher presque tous les patients. Pour le moment, de nombreux patients atteints du syndrome VEXAS sont catégorisés selon des diagnostics existants et ils tireront avantage d’obtenir un diagnostic fondé sur les facteurs génétiques de leur maladie. Que sont les syndromes auto-inflammatoires et comment se manifestent-ils?