腺病毒E4orf6通过Bcl-2家族蛋白bnip3抑制细胞凋亡活性

Mariko Aoyagi, F. Higashino, M. Yasuda, T. Kohgo, H. Sano, M. Shindoh
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摘要

E4orf6是腺病毒的新病毒癌基因,因为表达E4orf6的癌细胞在裸鼠身上具有造肿瘤性,E4orf6被认为与癌细胞的恶性转化有关。在这种机制下,E4orf6与抑癌基因产物p53及其相关蛋白p73结合,我们报告了抑制那些功能的重要性。这次我们搜索了E4orf6对凋亡相关蛋白的影响,发现E4orf6抑制Bcl-2家族的BNIP 3的诱导凋亡功能。N末端具有编码Nuclear ExportSignal (NES)的区域。将E4orf6和BNIP 3的基因导入293个细胞,通过激光共聚焦显微镜进行观察,结果显示:E4orf6在细胞质中可以改变BNIP 3向线粒体的位置。与BNIP 3的结合需要包括NES在内的对癌症恶性发展起重要作用的区域。E4orf6以BNIP 3为目标,在细胞中相互作用,使细胞恶性化。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Adenovirus E4orf6 Suppresses the Apoptotic Activity by Bcl-2 Family Protein, BNIP 3
E4orf6はアデノウイルスの新しいウイルスがん遺伝子でE4orf6が発現しているがん細胞はヌードマウスに造腫瘍性があるため, E4orf6はがん細胞の悪性化にかかわっていると考えられている. この機構にはがん抑制遺伝子産物p53とその関連タンパクp73にE4orf6が結合し, それらの機能を抑制することが重要であることをわれわれは報告してきた.今回われわれは, アポトーシス関連タンパクに対するE4orf6の影響について検索し, Bcl-2ファミリーのBNIP 3のアポトーシス誘導能をE4orf6が抑制することを見いだした. E4orf6は, N末端側にNuclear ExportSignal (NES) をコードする領域をもっている. E4orf6とBNIP 3を293細胞に遺伝子導入し, レーザー共焦点顕微鏡により観察したところ, E4orf6は細胞質中でBNIP 3のミトコンドリアへの局在を変化させることが認められた. さらに, BNIP 3との結合にはNESを含むがんの悪性化に重要な役割を果たす領域が必要であった. これらの結果は, E4orf6はBNIP 3をターゲットにして細胞中で相互作用し細胞を悪性化することを示唆している.
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