N-乙酰半胱氨酸对氨苯砜大鼠高血红蛋白作用的增强

Natália Valadares de Moraes, M. Mello, A. Souza, Suely V. Sampaio, Regina Helena Costa Queiroz
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摘要

氨苯砜(DDS)(4,4'二氨基二苯砜)是治疗麻风病的首选药物,常引起血液性贫血和高铁血红蛋白血症。N-羟基化是其主要的生物转化途径之一,与使用药物观察到的高铁血红蛋白血症密切相关。为防止DDS引起的血毒性,将谷胱甘肽前体N-乙酰半胱氨酸与DDS联合给予体重220 ~ 240 g的雄性Wistar大鼠。麻醉动物,采集主动脉血液,采用高效液相色谱法测定血浆DDS浓度,分光光度法测定高铁红蛋白和红谷胱甘肽水平,评价生化和血液学参数。结果表明,N-乙酰半胱氨酸增加了氨苯砜的高血红蛋白化作用,从而增加了N-羟胺的形成。我们的结论是,药物与氨苯砜的相互作用需要个体化研究,以避免药物的不良反应。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Potencialização do efeito metemoglobinizante da dapsona em ratos pela N-acetilcisteína
Dapsona (DDS) (4,4'diaminodifenilsulfona), farmaco de escolha para o tratamento da hanseniase, frequentemente induz anemia hemolitica e metemoglobinemia. A N-hidroxilacao, uma de suas principais vias de biotransformacao, e constantemente relacionada com a metemoglobinemia observada com o uso do farmaco. Com o objetivo de prevenir a hemotoxicidade induzida pela DDS, N-acetilcisteina, farmaco precursor de glutationa, foi administrada em associacao com DDS em ratos machos Wistar pesando 220-240 g. Os animais foram anestesiados e o sangue coletado da aorta para determinacao da concentracao plasmatica de DDS por CLAE, determinacao dos niveis de metemoglobina e de glutationa eritrocitaria por espectrofotometria, e avaliacao de parâmetros bioquimicos e hematologicos. Os resultados obtidos mostraram que a N-acetilcisteina potenciou o efeito metemoglobinizante da dapsona devido ao aumento de sua concentracao plasmatica e consequente aumento da formacao da N-hidroxilamina. Concluimos que as interacoes medicamentosas com a dapsona exigem estudos individualizados a fim de evitar os efeitos adversos do farmaco.
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