Molecular mechanisms of Alzheimer's disease

Streszczenie: Choroba Alzheimera jest jednym z najbardziej rozpowszechnionych schorzeñ neurodegeneracyjnych na œwiecie. Etiologia tej choroby nie zosta3a jeszcze wyjaœniona. Cech1 charakterystyczn1 tego schorzenia s1 zmiany morfologiczne, obecnoœæ p3ytek starczych (zewn1trzkomórkowe agregaty peptydu amyloidu β – Aβ) oraz splotów neurofibrylarnych (wewn1trzkomórkowe kompleksy hyperfosforylowanego bia3ka Tau), które s1 zlokalizowane w rejonach mózgu odpowiedzialnych za pamiêæ, uczenie siê oraz emocje. Krytyczne zmiany, które s1 istotne dla rozwoju choroby Alzheimera, powodowane s1 przez peptydy amyloidu β. W literaturze opisano szereg potencjalnych mechanizmów neurotoksycznoœci ró¿nych form Aβ. Najwa¿niejsze z nich dotycz1 dysfunkcji mitochondriów, generacji wolnych rodników oraz zaburzeñ integralnoœci b3on biologicznych. Peptydy Aβ powstaj1 w wyniku proteolitycznej obróbki bia3ka APP przez sekretazy: β oraz γ. Proces ten zachodzi przez ca3e ¿ycie cz3owieka. Upoœledzenie mechanizmów zaanga¿owanych w zachowanie stê¿enia Aβ na nietoksycznym poziomie jest g3ówn1 przyczyn1 choroby Alzheimera. Znane s1 genetyczne oraz œrodowiskowe czynniki ryzyka zachorowania na to schorzenie. Œmieræ komórek nerwowych jest prawdopodobnie skorelowana równie¿ z chronicznym stanem zapalnym stymulowanym w mózgu przez stale obecny Aβ. Liczne dowody wskazuj1 jednak na korzystne dzia3anie cytokin prozapalnych w aspekcie tego schorzenia. Rola mediatorów reakcji zapalnej w patogenezie choroby Alzheimera jest bardzo skomplikowana i nie do koñca wyjaœniona. Ostatnio dokonano du¿ego postêpu w zrozumieniu molekularnych mechanizmów le¿1cych u podstaw choroby Alzheimera. Dziêki temu mo¿liwe by3o opracowanie szeregu potencjalnych terapeutyków, które mog1 mieæ zastosowanie w leczeniu przyczynowym tego schorzenia.