Neonatal thromboses: perinatal and genetic risk factors

Цель исследования: провести анализ перинатальных, неонатальных и генетических факторов риска и определить их роль в развитии тромбозов у новорожденных. Материалы и методы. В когортное обсервационно-аналитическое сравнительное исследование были включены 113 детей: 47 новорожденных с тромбозами, развившимися в неонатальном периоде, и 66 здоровых доношенных ребенка из семей без тромбофильного анамнеза. Проводилась клиническая, лабораторная и инструментальная диагностика тромбозов и заболеваний неонатального периода. Молекулярно-генетическое исследование включало определение 8 полиморфизмов плазменного, тромбоцитарного и фибринолитического звеньев гемостаза и 4 генов ферментов фолатного цикла. Результаты. Перинатальными факторами риска тромбозов у новорожденных детей являются хроническая фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, анемия, гестационная артериальная гипертензия, неспецифические инфекционно-воспалительные заболевания малого таза, дистресс плода, синдром задержки роста плода, маловодие, хронический пиелонефрит у матерей во время беременности. Генетическими предикторами развития тромбозов у новорожденных являются: минорный аллель А полиморфизма гена фибриногена FGB -455 (OШ = 2,55; 95% ДИ = 1,07–6,04), полиморфизм гена ингибитора активатора плазминогена PAI-1 -675 4G/4G (OШ = 11,4; 95% ДИ = 3,58–36,8) и аллель 4G полиморфизма гена PAI-1 -675 (OШ = 7; 95% ДИ = 2,84–17,41), полиморфизм гена интегрина альфа-2 ITGA2 807 T/T (OШ = 7,2; 95% ДИ = 1,90–27,24). Заключение. Определена роль перинатальных, неонатальных и генетических факторов риска и дана количественная оценка их вклада в развитие тромбозов у новорожденных. Выявленные предикторы тромбозов позволяют прогнозировать их развитие на этапе до клинической реализации, и могут составлять основу разработки программ профилактики сосудистых катастроф у детей в периоде новорожденности. Objective: to analyze perinatal, neonatal, and genetic risk factors and to identify their role in newborns thromboses. Materials and Methods. A cohort observational analytical comparative study included 113 children: 47 newborns with thrombosis that developed in the neonatal period and 66 healthy full-term children from families without thrombophilia history. Clinical, laboratory, and instrumental diagnostics of thromboses and diseases of the neonatal period was carried out. Molecular genetic study determined 8 polymorphisms of plasma, platelet, and fibrinolytic hemostatic links and 4 genes of folate cycle enzymes. Results. Perinatal risk factors for thromboses in newborns include chronic fetoplacental insufficiency, preeclampsia, anemia, gestational arterial hypertension, nonspecific infectious and inflammatory diseases of the small pelvis, fetal distress, fetal growth retardation syndrome, oligohydramnios, chronic pyelonephritis in mothers during pregnancy. Genetic predictors of thromboses in newborns comprise minor allele A of the fibrinogen gene polymorphism FGB -455 (OR = 2.55; 95% Cl = 1.07–6.04), plasminogen activator inhibitor gene polymorphism PAI-1 -675 4G/4G (OR = 11.4; 95% Cl = 3.58–36.8) and allele 4G gene polymorphism PAI-1 -675 (OR = 7; 95% Cl = 2.84–17.41), integrin alpha-2 gene polymorphism ITGA2 807 T/T (OR = 7.2; 95% Cl = 1.90–27.24). Conclusion. We determined the role of perinatal, neonatal, and genetic risk factors and provided a quantitative assessment of their contribution to thromboses. The identified thromboses predictors may predict their development before clinical manifestation, and can be the basis for the programs to prevent vascular accidents in children during the neonatal period.