{"title":"血管壁、聚质细胞和有免疫能力的细胞在内分泌发育器中产生","authors":"A. E. Heufelder","doi":"10.1046/j.1563-2571.2001.01021.x","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<p><b>Zusammenfassung:</b> Die Immunthyreopathie vom Typ Morbus Basedow ist Folge eines systemischen Autoimmunprozesses, der bei schwerer Ausprägung neben der Schilddrüse als primärem Zielgewebe auch das in den Orbitahöhlen gelegene Binde-, Fett- und Augenmuskelgewebe betrifft. Obwohl das primäre Antigen nach wie vor ungewiss ist, dürfte der im Orbitagewebe exprimierte TSH-Rezeptor – möglicherweise durch „molekulares Mimikry” mit bakteriellen oder viralen Epitopen – eine wesentliche Rolle spielen. Nach Toleranzverlust gegenüber dem endogenen TSH-Rezeptor kommt eine T-Zell-abhängige immunologische Entzündungsreaktion in Gang, die über Zytokine, Interleukine und Prostaglandine zu einer Akkumulation von hydrophilen Glykosaminoglykanen (v. a. Hyaluronsäure, Chondroitinsulfat) im orbitalen Binde-, Fett- und Muskelgewebe führt. Neuen Befunden zufolge spielt auch die gesteigerte Rekrutierung, Differenzierung und Ausreifung von orbitalen Präadipozyten zu Adipozyten und die damit einhergehende Expression des TSH-Rezeptors eine wichtige Rolle. Folge hiervon ist eine ausgeprägte Volumenzunahme der orbitalen Gewebe mit zunehmender räumlicher Enge in den knöchern begrenzten Orbitae. Durch den intraorbitalen Druckanstieg kommt es als natürliche Form der Druckentlastung zur Protrusio bulbi bei gleichzeitiger Lidretraktion und zu einem schwellungsbedingten Prolaps der entzündlich veränderten Binde- und Fettgewebsanteile in die Ober- und Unterlider (periorbitale Ödeme). Zusätzlich können Motilitätsstörungen der äußeren Augenmuskeln auftreten, die je nach Ausmaß der asymmetrischen Beeinträchtigung mit Doppelbildern einhergehen. Mit steigender Raumnot entwickeln sich intraorbital zunehmend mechanische Komplikationen, die durch venöse Kongestion, Gewebehypoxie und Bildung von freien Sauerstoffradikalen (Rauchen!) noch verschlimmert werden. Im Extremfall kann die massive Volumenzunahme der Orbitagewebe zur Expositionskeratitis und Optikusneuropathie führen, die neben den kosmetischen Problemen zu den gravierenden Komplikationen der endokrinen Orbitopathie zählen.</p><p>Interactions of Fibroblasts, Adipocytes and Immunocompetent Cells in the Pathogenesis of Graves’ Ophthalmopathy</p><p><b>Summary:</b> Graves’ ophthalmopathy is thought to result from a complex interplay of genetic and environmental factors. Various genes including those coding for HLA may determine a patient’s susceptibility to the disease and its severity, but in addition numerous and often unknown environmental factors may determine its course. The orbital immune process is thought to be initiated, on the background of a permissive immunogenetic milieu, by circulating T cells directed against certain antigens on thyroid follicular cells that also recognize antigenic epitopes which are shared by tissues contained in the orbital space. Analysis of variable region genes of T cell antigen receptors in orbital T cells of patients with active Graves’ ophthalmopathy has revealed limited variability of TcR V gene usage, suggesting that antigen-driven selection and/or expansion of specific T cells may occur during the early stages of Graves’ ophthalmopathy. T cell recruitment into the orbital tissues is facilitated by certain chemokines and cytokines, which attract T cells by stimulating the expression of several adhesion molecules (e. g. ICAM-1, VCAM-1, CD44) in vascular endothelium and connective tissue cells. Adhesion molecules are known to be important for a variety of interactions between immunocompetent cells, preadipocyte fibroblasts and adipocytes. In addition, these molecules play a central role in lymphocyte activation and localization, facilitating antigen recognition, T cell costimulation, and various effector-target cell functions at the inflammatory sites, which result in amplification of the cellular immune process in active Graves’ ophthalmopathy. T cells and macrophages populate the orbital space and release a number of cytokines (most likely a Th-1-type spectrum) into the surrounding tissues. Cytokines, oxygen free radicals and fibrogenic growth factors, released both from infiltrating inflammatory and residential cells, act upon orbital preadipocytes in a paracrine and autocrine manner to stimulate adipogenesis, fibroblast proliferation, glycosaminoglycan synthesis, and the expression of immunomodulatory molecules. Smoking, a well-known aggravating factor in Graves’ ophthalmopathy, may aggravate tissue hypoxia and exert important immunomodulatory and pro-oxidant effects. Differentiation of orbital preadipocyte fibroblasts into mature adipocytes expressing increased levels of TSHR may also be driven by stimulation with circulating or locally produced cytokines or effectors. TSHR-directed autoantibodies or T cells may thus play a direct role promoting adipogenesis, glycosaminoglycan synthesis and expression of immunomodulatory proteins within the orbits. Once the net effect of these changes has come to increase the volume of the fatty connective tissues within the orbit, then proptosis, extraocular muscle dysfunction, and periorbital congestion will ensue.</p>","PeriodicalId":6945,"journal":{"name":"Acta medica Austriaca","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2008-06-28","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"https://sci-hub-pdf.com/10.1046/j.1563-2571.2001.01021.x","citationCount":"6","resultStr":"{\"title\":\"Interaktionen von Fibroblasten, Adipozyten und immunkompetenten Zellen in der Pathogenese der endokrinen Orbitopathie\",\"authors\":\"A. E. 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The orbital immune process is thought to be initiated, on the background of a permissive immunogenetic milieu, by circulating T cells directed against certain antigens on thyroid follicular cells that also recognize antigenic epitopes which are shared by tissues contained in the orbital space. Analysis of variable region genes of T cell antigen receptors in orbital T cells of patients with active Graves’ ophthalmopathy has revealed limited variability of TcR V gene usage, suggesting that antigen-driven selection and/or expansion of specific T cells may occur during the early stages of Graves’ ophthalmopathy. T cell recruitment into the orbital tissues is facilitated by certain chemokines and cytokines, which attract T cells by stimulating the expression of several adhesion molecules (e. g. ICAM-1, VCAM-1, CD44) in vascular endothelium and connective tissue cells. 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Smoking, a well-known aggravating factor in Graves’ ophthalmopathy, may aggravate tissue hypoxia and exert important immunomodulatory and pro-oxidant effects. Differentiation of orbital preadipocyte fibroblasts into mature adipocytes expressing increased levels of TSHR may also be driven by stimulation with circulating or locally produced cytokines or effectors. TSHR-directed autoantibodies or T cells may thus play a direct role promoting adipogenesis, glycosaminoglycan synthesis and expression of immunomodulatory proteins within the orbits. 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引用次数: 6
摘要
总结来说:Morbus Basedow类型的免疫回环是一个系统免疫过程的结果。在甲状腺作为主要目标的组织的高度显性下,免疫系统包括内脏肿块、脂蛋白和眼部组织。尽管主要抗原仍然尚无定论,但由细菌或病毒附着在轨道上的“分子mimicroy”受体(可能是通过细菌或病毒附着物的“分子mi微观”)注入的tsh受体可能会发挥重要的作用。再止痛剂受压后,就会形成t细胞相关的免疫炎症反应,通过细胞梗、内列腺和前列腺,为形成嗜血线粒虫甘油凝结(v)。硫酸根、聚硫酸根新的发现表明,纳米细胞前额叶细胞的增加、分类和生长过程,以及因此而产生的筛查技术也起着很大的作用。这就造成了在指骨上用越来越薄的三维空间组织扩张出测量体积的发光管。输液压力会自动增加,这是纾解压力的一种自然形式,同时为Protrusio bulbi和肥皂剧加水,增加上部和下部的凝血组织和脂肪量。除此之外,外眼球肌腱的肌肉可能会因为动作剧烈而出现二维影像,这要看麻醉的程度而产生。静脉输入会导致更多的机械并发症,静脉栓塞、组织缺氧以及产生氧自由氧化物(吸烟)。在一个极端的案例中,测量体积的巨大组成部分可能导致测量对象的发光管和眼部神经衰变,这些组成了代面问题,可造成内分泌学的严重并发症。纤维性凝固剂,绝缘和免疫干扰器在墓穴的x光粒子:空气凝固剂即从环境和环境环境非常复杂的环境中收集。不同的基因用来既引人入怪又被用来疼痛,但如果加数值与邪恶环境因素一起,则需要思考。改变轨道的事情并不改变它们的任务基因分析的变量地区of T cell抗原receptors在orbital active墓葬在T cells of patients " ophthalmopathy有一套revealed有限公司variability of TcR V基因usage,促suggesting antigen-driven selection and / or扩张的梅specific T cells occur教会the晨stages of墓葬”ophthalmopathy .分配氧气的理论受到各位博士的鼓励。可以看到一个开关可以看到一个装置附着免疫力棒,免疫吸力棒,免疫吸力棒和肥皂剧都是博物馆独有的。加,淋巴球积极动及衰变的中间作用,淋巴球扩散,猫咪反引体反射那是在他们穿越时空的时候发生的托德金生、氧气释放和抗原制造工具、必杀原因的说明、同流合污的人员和激励激励、纤维斑扩散、甘油合成胶原蛋白以及免疫质变器的说明。黑烟?致幻素?致幻素?前传纤维因盐分不同而导致的双轨道微分变化。tshr2对汽车抗菌素或质感捐献的直接广告,人体合成蛋白和显示免疫学调制蛋白质在轨道中。 一旦这些变化的净效应增加了眼眶内脂肪结缔组织的体积,那么眼球突出、眼外肌功能障碍和眼眶周围充血就会随之而来。
Interaktionen von Fibroblasten, Adipozyten und immunkompetenten Zellen in der Pathogenese der endokrinen Orbitopathie
Zusammenfassung: Die Immunthyreopathie vom Typ Morbus Basedow ist Folge eines systemischen Autoimmunprozesses, der bei schwerer Ausprägung neben der Schilddrüse als primärem Zielgewebe auch das in den Orbitahöhlen gelegene Binde-, Fett- und Augenmuskelgewebe betrifft. Obwohl das primäre Antigen nach wie vor ungewiss ist, dürfte der im Orbitagewebe exprimierte TSH-Rezeptor – möglicherweise durch „molekulares Mimikry” mit bakteriellen oder viralen Epitopen – eine wesentliche Rolle spielen. Nach Toleranzverlust gegenüber dem endogenen TSH-Rezeptor kommt eine T-Zell-abhängige immunologische Entzündungsreaktion in Gang, die über Zytokine, Interleukine und Prostaglandine zu einer Akkumulation von hydrophilen Glykosaminoglykanen (v. a. Hyaluronsäure, Chondroitinsulfat) im orbitalen Binde-, Fett- und Muskelgewebe führt. Neuen Befunden zufolge spielt auch die gesteigerte Rekrutierung, Differenzierung und Ausreifung von orbitalen Präadipozyten zu Adipozyten und die damit einhergehende Expression des TSH-Rezeptors eine wichtige Rolle. Folge hiervon ist eine ausgeprägte Volumenzunahme der orbitalen Gewebe mit zunehmender räumlicher Enge in den knöchern begrenzten Orbitae. Durch den intraorbitalen Druckanstieg kommt es als natürliche Form der Druckentlastung zur Protrusio bulbi bei gleichzeitiger Lidretraktion und zu einem schwellungsbedingten Prolaps der entzündlich veränderten Binde- und Fettgewebsanteile in die Ober- und Unterlider (periorbitale Ödeme). Zusätzlich können Motilitätsstörungen der äußeren Augenmuskeln auftreten, die je nach Ausmaß der asymmetrischen Beeinträchtigung mit Doppelbildern einhergehen. Mit steigender Raumnot entwickeln sich intraorbital zunehmend mechanische Komplikationen, die durch venöse Kongestion, Gewebehypoxie und Bildung von freien Sauerstoffradikalen (Rauchen!) noch verschlimmert werden. Im Extremfall kann die massive Volumenzunahme der Orbitagewebe zur Expositionskeratitis und Optikusneuropathie führen, die neben den kosmetischen Problemen zu den gravierenden Komplikationen der endokrinen Orbitopathie zählen.
Interactions of Fibroblasts, Adipocytes and Immunocompetent Cells in the Pathogenesis of Graves’ Ophthalmopathy
Summary: Graves’ ophthalmopathy is thought to result from a complex interplay of genetic and environmental factors. Various genes including those coding for HLA may determine a patient’s susceptibility to the disease and its severity, but in addition numerous and often unknown environmental factors may determine its course. The orbital immune process is thought to be initiated, on the background of a permissive immunogenetic milieu, by circulating T cells directed against certain antigens on thyroid follicular cells that also recognize antigenic epitopes which are shared by tissues contained in the orbital space. Analysis of variable region genes of T cell antigen receptors in orbital T cells of patients with active Graves’ ophthalmopathy has revealed limited variability of TcR V gene usage, suggesting that antigen-driven selection and/or expansion of specific T cells may occur during the early stages of Graves’ ophthalmopathy. T cell recruitment into the orbital tissues is facilitated by certain chemokines and cytokines, which attract T cells by stimulating the expression of several adhesion molecules (e. g. ICAM-1, VCAM-1, CD44) in vascular endothelium and connective tissue cells. Adhesion molecules are known to be important for a variety of interactions between immunocompetent cells, preadipocyte fibroblasts and adipocytes. In addition, these molecules play a central role in lymphocyte activation and localization, facilitating antigen recognition, T cell costimulation, and various effector-target cell functions at the inflammatory sites, which result in amplification of the cellular immune process in active Graves’ ophthalmopathy. T cells and macrophages populate the orbital space and release a number of cytokines (most likely a Th-1-type spectrum) into the surrounding tissues. Cytokines, oxygen free radicals and fibrogenic growth factors, released both from infiltrating inflammatory and residential cells, act upon orbital preadipocytes in a paracrine and autocrine manner to stimulate adipogenesis, fibroblast proliferation, glycosaminoglycan synthesis, and the expression of immunomodulatory molecules. Smoking, a well-known aggravating factor in Graves’ ophthalmopathy, may aggravate tissue hypoxia and exert important immunomodulatory and pro-oxidant effects. Differentiation of orbital preadipocyte fibroblasts into mature adipocytes expressing increased levels of TSHR may also be driven by stimulation with circulating or locally produced cytokines or effectors. TSHR-directed autoantibodies or T cells may thus play a direct role promoting adipogenesis, glycosaminoglycan synthesis and expression of immunomodulatory proteins within the orbits. Once the net effect of these changes has come to increase the volume of the fatty connective tissues within the orbit, then proptosis, extraocular muscle dysfunction, and periorbital congestion will ensue.