Agranulocitosis inducida por clozapina

Clozapina, actualmente, sigue siendo el gold standard para la esquizofrenia resistente al tratamiento, pero solo bajo un adecuado monitoreo hematologico, porque esta asociado a agranulocitosis. Clozapina se metaboliza produciendo N-desmetilclozapina (farmacologicamente activa), el N-oxido de clozapina (inactivo) y especies reactivas de oxigeno (ion nitrenio). El recuento de neutrofilos <1000 celulas/mm3 corresponde a un estado de neutropenia. La agranulocitosis es un estado grave de neutropenia con un recuento absoluto de neutrofilos <500 celulas/mm3. Clozapina se asocia con la agranulocitosis en aproximadamente el 0,8 % de los pacientes, y el riesgo aumenta con la edad y en mujeres. Existen dos mecanismos que explican la agranulocitosis inducida por clozapina: inmunologico (respuesta mediada por el sistema inmunitario contra neutrofilos haptenizados) y toxico (por accion de los metabolitos N-desmetilclozapina y ion nitrenio). La farmacogenetica es una herramienta valiosa para conseguir la referida medicina personalizada, al adaptar e individualizar el tratamiento basado en los marcadores geneticos de cada paciente. Numerosos estudios han demostrado una asociacion potencial de la agranulocitosis inducida por clozapina con ciertos haplotipos HLA (HLA-B38, DR4, DQw3, DQB1). Luego que un paciente ha presentado agranulocitosis, se conocen tres mecanismos de reexposicion a clozapina: simple, con litio y con factores estimuladores de colonias de granulocitos. Debido al riesgo de agranulocitosis, las formulaciones de clozapina estan disponibles solo a traves de una distribucion controlada, con un registro detallado de los pacientes y con una farmacovigilancia sistematizada y obligatoria.