靶向癌症起始细胞:癌症的致命弱点

James A. McCubrey , William H. Chappell , Stephen L. Abrams , Richard A. Franklin , Jacquelyn M. Long , Jennifer A. Sattler , C. Ruth Kempf , Piotr Laidler , Linda S. Steelman
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摘要

我们从PC3细胞中分离出具有癌起始细胞(CIC)表型的细胞。PC3/(CIC)细胞比PC3/(BC)细胞对化疗药物(如用于治疗前列腺癌的多西他赛)的耐药性更强。因此,即使在化疗药物治疗后,这些前列腺CICs也可能处于休眠状态并持续存在。然后,当化疗药物被移除时,它们可能会重新生长在原始肿瘤部位或转移到远处的肿瘤部位。然而,前列腺CICs对靶向EGFR、NF-κB、Smo和天然产物染料木黄酮的药物的耐药性并没有显著增加。有趣的是,通过纳入次优剂量的染料木素、环巴胺和EGFR抑制剂,前列腺cic可能对多西紫杉醇更敏感。相反,添加次优量的染料木素、环巴胺或EGFR抑制剂并没有增加PC/(BC)细胞对多西紫杉醇的敏感性。当环巴胺和次优剂量染料木素或多西他赛联合实验时,观察到类似的结果。BC细胞通常比CICs细胞增殖更快。因此CICs对靶向复制的多西他赛不那么敏感。相反,CICs可能会对多西紫杉醇或环巴胺敏感,通过与某些其他药物共同治疗,包括天然产物染料木素,它存在于许多人的饮食中,尤其是亚洲人。染料木素本身对前列腺和其他癌细胞只有微弱的毒性。这可能是它可以作为前列腺癌和乳腺癌的膳食补充剂的重要原因之一。从我们的研究中可以清楚地看出,低剂量染料木素可以增加前列腺CICs对多西紫杉醇和环巴胺等药物的敏感性,这两种药物已被用于或正在考虑用于前列腺癌治疗。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Targeting the cancer initiating cell: The Achilles’ heel of cancer
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