硫酸吲哚酚通过降低硒转运蛋白SEPP1的表达参与硒缺乏和肾铁下沉。

IF 3 Q1 UROLOGY & NEPHROLOGY
Kidney360 Pub Date : 2025-09-01 Epub Date: 2025-05-22 DOI:10.34067/KID.0000000837
Takehiro Nakano, Yutaka Kitazato, Takumu Ogawa, Kai Tokumaru, Yuhi Shintani, Takuma Yoshitake, Kohei Yasuno, Hitoshi Maeda, Motoko Tanaka, Kazutaka Matsushita, Toru Maruyama, Hiroshi Watanabe
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摘要

背景:慢性肾脏疾病(CKD)的进展与微量元素缺乏之间的关系引起了人们的广泛关注。然而,微量元素缺乏的许多方面和CKD病理的分子机制仍不清楚。在这里,我们假设尿毒症毒素与微量元素缺乏有关,微量元素缺乏有助于CKD的进展。方法:采用腺嘌呤诱导的CKD小鼠进行体内实验。体外实验采用体外培养的肝细胞。结果:采用电感耦合等离子体质谱法测定了慢性肾病小鼠血浆中的17种微量元素。其中,硒被认为是受口服球形活性炭AST-120影响最显著的微量元素。CKD小鼠显示血浆中硒水平降低,在给予AST-120后恢复。体内和体外实验表明,尿毒症毒素硫酸吲哚酚(IS)可降低肝脏硒转运蛋白SEPP1的表达。IS通过OATP/AhR/NADPH氧化酶途径增加活性氧(ROS)的产生来抑制SEPP1的表达。ROS增加导致SEPP1转录因子AMPK/PGC1-α和miR-34a/HNF4α下调。血液透析患者的血清分析也表明IS参与降低血清SEPP1水平和加重硒缺乏。AST-120联合亚硒酸钠治疗恢复肾脏硒供应,增加GPX4表达,从而通过抑制铁下垂发挥肾保护作用。结论:本研究强调IS通过抑制肝脏SEPP1表达在硒缺乏和肾铁上吊中发挥关键作用。研究结果提示针对IS和硒缺乏的潜在治疗策略可用于CKD的管理。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Indoxyl Sulfate Contributes to Selenium Deficiency and Renal Ferroptosis by Decreasing the Expression of Selenium Transport Protein Selenoprotein P.
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