一种非吸收性胃肠道盐酸结合剂，减少肾氨生成，减轻肾毒性血清肾炎。

IF 3.2 Q1 UROLOGY & NEPHROLOGY

Kidney360 Pub Date : 2025-05-01 Epub Date: 2025-03-03 DOI:10.34067/KID.0000000743

Ali C M Johnson, Richard A Zager

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摘要

背景：肾小管氨生成增加是进行性肾脏疾病的适应性反应，促进净酸排泄。然而，过量氨的产生也会加剧肾脏疾病的进展，部分原因是通过激活替代补体级联反应。口服碳酸氢钠治疗可以减少全身H+负担，限制氨的产生。然而，依从性差限制了碳酸氢盐的疗效。Veverimer是一种口服的，游离Na+，非吸收的聚合物，在胃肠道（GI）内结合H+。这刺激GI碳酸酐酶介导的碳酸氢盐产生和全身碳酸氢盐摄取。因此，本研究的目的是：测试GI HCl结合是否会减少肾小管氨生成；评估补体激活是否降低；并确定这些变化是否可以减轻补体激活可能起作用的肾毒性血清肾炎。方法：给予正常小鼠正常饮食±veverimer (4.5% w/w)，持续1周。评估维维里默对血浆碳酸氢盐、血/尿pH值、尿氨排泄和管状氢离子转运体NHE3密度的影响。另外的小鼠在注射NTS后分别饲喂正常或维维里默饲料。在注射NTS后1周和/或2周测量尿蛋白、白蛋白、氨、C5b-9排泄和血浆C3a水平。肾组织改变(H/E染色；C5b-9， CD45免疫组织化学)，以及选定的损伤介质/生物标志物（NGAL, IL-6, MCP-1, TGF β 1，内皮素-1 mrna）也进行了评估。结果：维维利默提高了正常小鼠血浆碳酸氢盐/尿pH值，降低了尿氨，降低了NHE3。Veverimer还能减少nts诱导的蛋白尿/白蛋白、尿氨和C5b-9排泄（分别减少~ 60%、~ 75%和~ 50%）。观察到nts诱导的肾小球/小管间质损伤、炎症/纤维化基因表达、肾脏C5b-9沉积和血浆C3a水平抑制显著降低。口服碳酸氢盐也具有保护作用，这表明碳酸氢盐对ververimer有益。结论：veverimer介导的碳酸氢盐生成可抑制肾氨生成和补体激活。这些研究结果表明，维维利默/碳酸氢盐治疗在某些补体介导的肾脏疾病中具有潜在的益处。

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Veverimer, a Nonabsorbed Gastrointestinal Tract HCl Binder, Decreases Renal Ammoniagenesis and Mitigates Nephrotoxic Serum Nephritis.

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