Amorolfine hydrochloride loaded solid lipid nanoparticles: Preparation, characterization and ex vivo nail permeation study to treat onychomycosis

Onychomycosis is a disease of the nail plate caused by fungi, leading to the progressive defacing of the nail. The infection requires a longer period of treatment orally and topically. The treatment with the topical route is difficult due to the low availability of drugs across the infected nail. This failure in topical treatment is the drawback of the conventional drug delivery system (DDS), particularly drug penetration issues across the nail plate. The solid lipid nanoparticle (SLN) approach was used to overcome such issues. The drug amorolfine hydrochloride (AOF) was incorporated into SLN by using the micro-emulsion cold dilution method. Monostrearin and stearic acid were used as solid lipids in the formulation of drug-loaded SLNs. The nanoparticle formulation was optimized by varying the type of solid lipids and bile salts. Sodium taurocholate (STC) and sodium tauroglycholate (STG) are the bile salts used as biosurfactants in the formulation. The SLNs prepared with stearic acid and STG demonstrated higher drug encapsulation efficiency (71.73%) and drug loading efficiency (13.03%) than monostearin. Bile salts have affected the particle size range and STG was found to produce smaller size particles with stearic acid (406 nm) than STC. Process parameter homogenization speed was also optimized and 403 relative centrifugal force (RCF) was optimal to produce smaller-size particles (406 nm). The drug permeation through the nail plate and anti-fungal studies were also performed for AOF-SLNs loaded cream and marketed cream (Amfocin). The SLNs have improved the permeation (1.63-fold) and anti-fungal activity (2.50-fold) of AOF. Transmission electron microscopy (TEM) images revealed a spherical shape of SLNs with no aggregation. The physical stability was performed and SLNs have higher stability at refrigeration storage. The SLNs were incorporated in cream for the final application for onychomycosis. The analytical method of high-performance liquid chromatography (HPLC) was used for the quantification of AOF in the formulations.

L’onychomycose est une maladie de la plaque unguéale provoquée par des champignons, entraînant une dégradation progressive de l’ongle. L’infection nécessite une période de traitement plus longue par voie orale et topique. Le traitement par voie topique est difficile en raison de la faible disponibilité des médicaments au niveau de l’ongle infecté. Cet échec du traitement topique constitue l’inconvénient du système d’administration de médicaments conventionnel (DDS), en particulier les problèmes de pénétration du médicament à travers la plaque de l’ongle. L’approche des nanoparticules lipidiques solides (SLN) a été utilisée pour surmonter ces problèmes. Le chlorhydrate d’amorolfine (AOF) a été incorporé dans le SLN en utilisant la méthode de dilution à froid par microémulsion. La monostéarine et l’acide stéarique ont été utilisés comme lipides solides dans la formulation de SLN chargés de médicaments. La formulation des nanoparticules a été optimisée en faisant varier le type de lipides solides et de sels biliaires. Le taurocholate de sodium (STC) et le tauroglycholate de sodium (STG) sont les sels biliaires utilisés comme biosurfactants dans la formulation. Les SLN préparés avec de l’acide stéarique et du STG ont démontré une efficacité d’encapsulation du médicament (71,73 %) et une efficacité de chargement du médicament (13,03 %) supérieures à celles de la monostéarine. Les sels biliaires ont affecté la plage granulométrique et le STG s’est avéré produire des particules de plus petite taille avec l’acide stéarique (406 nm) que le STC. La vitesse d’homogénéisation des paramètres de processus a également été optimisée et la force centrifuge relative (RCF) de 403 était optimale pour produire des particules de plus petite taille (406 nm). La perméation du médicament à travers la plaque à ongles et des études antifongiques ont également été réalisées pour la crème chargée en AOF-SLN et la crème commercialisée (Amfocin). Les SLN ont amélioré la perméation (1,63 fois) et l’activité antifongique (2,50 fois) de l’AOF. Les images de microscopie électronique à transmission (TEM) ont révélé une forme sphérique de SLN sans agrégation. La stabilité physique a été réalisée et les SLN ont une stabilité plus élevée lors du stockage réfrigéré. Les SLN ont été incorporés dans une crème pour l’application finale pour l’onychomycose. La méthode analytique de chromatographie liquide haute performance (HPLC) a été utilisée pour la quantification de l’AOF dans les formulations.