巨噬细胞特异性乳酸脱氢酶的表达调节体外炎症功能

IF 3.2 Q1 UROLOGY & NEPHROLOGY
Kidney360 Pub Date : 2025-02-01 Epub Date: 2024-11-12 DOI:10.34067/KID.0000000630
Yan Lu, Gunars Osis, Anna A Zmijewska, Amie Traylor, Saakshi Thukral, Landon Wilson, Stephen Barnes, James F George, Anupam Agarwal
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摘要

背景:在急性肾损伤中,巨噬细胞在调节炎症方面发挥着重要作用。经典活化巨噬细胞(M1)在分化过程中经历了剧烈的新陈代谢重编程,并上调有氧糖酵解途径以实现其促炎症功能。NAD+ 的再生对维持糖酵解至关重要,而最直接的途径是在乳酸脱氢酶 A(LDHA)的催化下将丙酮酸发酵成乳酸。我们之前的研究发现,LDHA 主要在小鼠肾脏肾小管近端表达,并随缺氧而增加。本研究通过探讨 LDHA 在体外巨噬细胞功能中的作用,研究其作为炎症治疗靶点的潜力:方法:从 LysM-Cre 转基因小鼠和 LDHA 基因缺失小鼠杂交得到的骨髓特异性 LDHA 基因敲除小鼠中分离出骨髓衍生巨噬细胞(BMDMs)。本研究使用 RNA 测序和 LC-MS/MS 代谢组学分析来确定 IFN-γ 刺激后 LDHA 缺失对 BMDM 的影响:结果:在 IFN-γ BMDMs 中缺失 LDHA 会显著改变巨噬细胞的活化和功能途径,并改变糖酵解、细胞因子和趋化因子基因的表达。在 LDHA KO BMDMs 中,与促炎巨噬细胞特征相关的代谢物浓度降低,而与抗炎相关的代谢物浓度升高。谷氨酸和氨基糖代谢途径受到 LDHA 缺失的显著影响。联合突变组学分析强调了Rap1信号、细胞因子-细胞因子受体相互作用、病灶粘附和MAPK信号代谢途径的变化:结论:巨噬细胞中 LDHA 的缺失会导致促炎症特征明显降低,同时抗炎症通路上调。这些研究结果表明,LDHA 可作为治疗炎症的靶点,而炎症是急性肾损伤发病机制的关键因素。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
Macrophage-Specific Lactate Dehydrogenase Expression Modulates Inflammatory Function In Vitro.
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