La phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp-PLA2) : biomarqueur pertinent et cible thérapeutique ?

Depuis une quinzaine d’années, de nombreuses études cherchent à identifier le rôle de la phospholipase A₂ associée aux lipoprotéines (Lp-PLA₂) dans les pathologies ayant une composante d’inflammation vasculaire, parmi lesquelles l’athérosclérose. Malgré les résultats décevants des essais cliniques utilisant le darapladib, inhibiteur de la Lp-PLA₂, de nouvelles données physiopathologiques, épidémiologiques et génétiques ont permis le développement de nouveaux inhibiteurs. De récentes études montrent en outre que la Lp-PLA₂ est impliquée dans des pathologies à composante vasculaire autres que l’athérosclérose (accident vasculaire cérébral ischémique, maladie d’Alzheimer et démences d’origine vasculaire, diabète, cancers…) et que son inhibition pourrait présenter des effets thérapeutiques bénéfiques dans ces pathologies. Cette revue vise à présenter de nouvelles données sur la Lp-PLA₂ et à évaluer son intérêt actuel en tant que biomarqueur mais aussi en tant que cible thérapeutique.

Over the last fifteen years, numerous studies have sought to decipher the role of lipoprotein-associated phospholipase A₂ (Lp-PLA₂) in vascular inflammation-related diseases, notably atherosclerosis. Despite the disappointing results of clinical trials using the Lp-PLA₂ inhibitor darapladib, new pathophysiological, epidemiological and genetic data have enabled the development of new inhibitors. Recent studies also show that Lp-PLA₂ is involved in vascular inflammation-related diseases other than atherosclerosis (ischemic stroke, Alzheimer's disease and vascular dementia, diabetes, cancers…), and inhibition of Lp-PLA₂ could have beneficial therapeutic in these diseases. This review aims to present new data on Lp-PLA₂ and to evaluate its current interest as a biomarker but also as a therapeutic target.