免疫检查点抑制剂在胃癌免疫疗法中的应用

Gustavo Vieira Lopes, Frederico Hahnemann Walker de Medeiros Do Nascimento Filho, Hermínio Sobrinho
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摘要

目的:探讨免疫检查点抑制剂(ICI)在胃癌(GC)免疫疗法中的应用。文献综述:胃癌的主要治疗方式是手术治疗,这是唯一的治愈选择。然而,使用 ICI 的免疫疗法已成为恶性肿瘤的一种新的治疗策略。主要的免疫检查点有PD-1、PD-L1 和 CTLA-4;选择性阻断这些抑制性检查点可使 T 细胞持续活化,促进有效的抗肿瘤反应。KEYNOTE-059 研究表明,PD-L1 具有抗肿瘤活性,在单药治疗和与化疗联合使用时耐受性良好。KEYNOTE-061和062研究表明,患者的总生存率有所提高,安全性更好,反应持续时间更长。CHECKMATE-0649研究显示,Nivolumab和化疗的总生存期比单独化疗更好(13.1个月对11.1个月),12个月时无疾病进展的比例为36%。最后的思考:临床试验表明,这种治疗 GC 的新方法取得了可喜的成果,但尽管如此,仍存在一些局限性,如某些病例反应迟钝以及存在明显的副作用。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
O uso de inibidores de checkpoint imunológico na imunoterapia do câncer gástrico
Objetivo: Abordar o uso de inibidores de checkpoint imunológico (ICI) na imunoterapia do câncer gástrico (CG). Revisão bibliográfica: A principal modalidade terapêutica do CG é o tratamento cirúrgico, sendo a única opção curativa. Entretanto, a imunoterapia com o uso de ICI tem sido uma nova estratégia de tratamento para neoplasias malignas. Os principais pontos de verificação imunológicos são: PD-1, PD-L1 e o CTLA-4; o bloqueio seletivo desses pontos de controle inibitórios pode permitir a ativação contínua de células T, promovendo respostas antitumorais eficazes. O estudo KEYNOTE-059 demonstrou que PD-L1 possui atividade antitumoral e foi bem tolerado em monoterapia e em combinação com quimioteraPIA. O estudo KEYNOTE-061 e 062 demonstraram aumento da taxa de sobrevida geral e maior perfil de segurança para os pacientes, com maior duração de resposta. O estudo CHECKMATE-0649 demonstrou que o Nivolumab e quimioterapia tiveram melhor sobrevida geral em relação a quimioterapia isolada (13,1 vs. 11,1 meses) com progressão livre de doença em 12 meses de 36%. Considerações finais: Ensaios clínicos indicaram resultados promissores com essa nova abordagem para o CG, porém, apesar disso, ainda existem limitações, como a irresponsividade em alguns casos e a presença de efeitos colaterais significantes.
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