Валерий Анатольевич Александров, Юлия Геннадьевна Змитриченко, Александр Николаевич Стуков, Наталья Николаевна Харитонова, О.А. Беляева, Дмитрий Николаевич Суслов, Анна Олеговна Нюганен, Григорий Викторович Точильников, Дилором Хамидовна Латипова, Татьяна Юрьевна Семиглазова
{"title":"氯尼松和洛莫司汀е在眶内移植艾氏癌小鼠中的活性比较","authors":"Валерий Анатольевич Александров, Юлия Геннадьевна Змитриченко, Александр Николаевич Стуков, Наталья Николаевна Харитонова, О.А. Беляева, Дмитрий Николаевич Суслов, Анна Олеговна Нюганен, Григорий Викторович Точильников, Дилором Хамидовна Латипова, Татьяна Юрьевна Семиглазова","doi":"10.37469/0507-3758-2024-70-2-286-291","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"Цель исследования. Моделировать опухолевое поражение глазницы путем внутриглазничной трансплантации карциномы Эрлиха (КЭ) у мышей и оценить на этой модели активность отечественного соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) в сравнении с его структурным аналогом ломустином.\nМатериал и методы. Для моделирования внутриглазничных опухолей у 40 мышей BALB/c использовали клетки стандартного штамма КЭ (1 × 106 клеток в 0,05 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида), которые вводили c помощью тонкой иглы трансконъюнктивально в полость правой глазницы над ее нижней стенкой. При отработке метода (на 10 мышах) показано, что опухоль быстро растет, разрушая структуры, и распространяется за пределы глазницы. Другие мыши были разделены на три группы (по 10 животных) с однократным введением: ломустина (50 мг/кг, per os), хлонизола (20 мг/кг, в/б) или растворителя (контроль). Противоопухолевая активность препаратов оценивалась по торможению роста трансплантированной опухоли и выживаемости животных.\nРезультаты. Оба препарата ингибировали рост опухоли: ломустин — на 59-72 %, а хлонизол — на 95-100 % в сравнении с контролем (р < 0,01-0,0001). Ингибирующая активность хлонизола была статистически значимо выше, чем у ломустина. Медиана продолжительности жизни при лечении ломустином увеличилась в сравнении с контролем на 28 % (р = 0,006), а при лечении хлонизолом — на 212 % (р < 0,0001). При сравнении эффективности препаратов этот показатель был выше после применения хлонизола, чем ломустина на 144 % (р = 0,0005). Половина мышей в группе с хлонизолом прожили без рецидивов свыше 90 дней, что можно рассматривать как излечение.\nЗаключение. У мышей с трансплатированной в глазницу КЭ противоопухолевая активность соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) статистически значимо выше, чем у его структурного аналога — препарата ломустина.","PeriodicalId":23686,"journal":{"name":"Voprosy onkologii","volume":"37 18","pages":""},"PeriodicalIF":0.0000,"publicationDate":"2024-05-06","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"Comparative Activity of Chlonisol and Lomustinе in Mice with Intraorbital Transplant of Ehrlich Carcinoma\",\"authors\":\"Валерий Анатольевич Александров, Юлия Геннадьевна Змитриченко, Александр Николаевич Стуков, Наталья Николаевна Харитонова, О.А. Беляева, Дмитрий Николаевич Суслов, Анна Олеговна Нюганен, Григорий Викторович Точильников, Дилором Хамидовна Латипова, Татьяна Юрьевна Семиглазова\",\"doi\":\"10.37469/0507-3758-2024-70-2-286-291\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"Цель исследования. Моделировать опухолевое поражение глазницы путем внутриглазничной трансплантации карциномы Эрлиха (КЭ) у мышей и оценить на этой модели активность отечественного соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) в сравнении с его структурным аналогом ломустином.\\nМатериал и методы. Для моделирования внутриглазничных опухолей у 40 мышей BALB/c использовали клетки стандартного штамма КЭ (1 × 106 клеток в 0,05 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида), которые вводили c помощью тонкой иглы трансконъюнктивально в полость правой глазницы над ее нижней стенкой. При отработке метода (на 10 мышах) показано, что опухоль быстро растет, разрушая структуры, и распространяется за пределы глазницы. Другие мыши были разделены на три группы (по 10 животных) с однократным введением: ломустина (50 мг/кг, per os), хлонизола (20 мг/кг, в/б) или растворителя (контроль). Противоопухолевая активность препаратов оценивалась по торможению роста трансплантированной опухоли и выживаемости животных.\\nРезультаты. Оба препарата ингибировали рост опухоли: ломустин — на 59-72 %, а хлонизол — на 95-100 % в сравнении с контролем (р < 0,01-0,0001). Ингибирующая активность хлонизола была статистически значимо выше, чем у ломустина. Медиана продолжительности жизни при лечении ломустином увеличилась в сравнении с контролем на 28 % (р = 0,006), а при лечении хлонизолом — на 212 % (р < 0,0001). При сравнении эффективности препаратов этот показатель был выше после применения хлонизола, чем ломустина на 144 % (р = 0,0005). Половина мышей в группе с хлонизолом прожили без рецидивов свыше 90 дней, что можно рассматривать как излечение.\\nЗаключение. У мышей с трансплатированной в глазницу КЭ противоопухолевая активность соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) статистически значимо выше, чем у его структурного аналога — препарата ломустина.\",\"PeriodicalId\":23686,\"journal\":{\"name\":\"Voprosy onkologii\",\"volume\":\"37 18\",\"pages\":\"\"},\"PeriodicalIF\":0.0000,\"publicationDate\":\"2024-05-06\",\"publicationTypes\":\"Journal Article\",\"fieldsOfStudy\":null,\"isOpenAccess\":false,\"openAccessPdf\":\"\",\"citationCount\":\"0\",\"resultStr\":null,\"platform\":\"Semanticscholar\",\"paperid\":null,\"PeriodicalName\":\"Voprosy onkologii\",\"FirstCategoryId\":\"1085\",\"ListUrlMain\":\"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-2-286-291\",\"RegionNum\":0,\"RegionCategory\":null,\"ArticlePicture\":[],\"TitleCN\":null,\"AbstractTextCN\":null,\"PMCID\":null,\"EPubDate\":\"\",\"PubModel\":\"\",\"JCR\":\"Q4\",\"JCRName\":\"Medicine\",\"Score\":null,\"Total\":0}","platform":"Semanticscholar","paperid":null,"PeriodicalName":"Voprosy onkologii","FirstCategoryId":"1085","ListUrlMain":"https://doi.org/10.37469/0507-3758-2024-70-2-286-291","RegionNum":0,"RegionCategory":null,"ArticlePicture":[],"TitleCN":null,"AbstractTextCN":null,"PMCID":null,"EPubDate":"","PubModel":"","JCR":"Q4","JCRName":"Medicine","Score":null,"Total":0}
引用次数: 0
摘要
研究目的通过在小鼠眼内移植艾氏癌(EC)来建立眼肿瘤病变模型,并在此模型上评估国产化合物 2-[3-[3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲基]-1,3-丙二醇(氯尼索)与其结构类似物洛莫司汀的活性。为了在 40 只 BALB/c 小鼠中建立眼内肿瘤模型,使用了标准 KE 株细胞(1 × 106 cells in 0.05 ml 无菌 0.9% 氯化钠溶液),用细针经结膜注射到右眼下壁上方的眼腔中。在对该方法(10 只小鼠)进行试验时发现,肿瘤生长迅速,破坏了眼腔结构,并向眼腔外扩散。其他小鼠被分成三组(每组 10 只),分别注射洛莫司汀(50 毫克/千克,每只眼)、氯尼索(20 毫克/千克,湿重)或溶剂(对照组)。通过抑制移植肿瘤的生长和动物存活率来评估药物的抗肿瘤活性。与对照组相比,两种药物都能抑制肿瘤生长:洛莫司汀的抑制率为59-72%,氯硝柳胺的抑制率为95-100%(p < 0.01-0.0001)。据统计,氯硝柳胺的抑制活性明显高于洛莫司汀。与对照组相比,洛莫司汀治疗的中位预期寿命延长了28%(p = 0.006),而氯司醇治疗的中位预期寿命延长了212%(p < 0.0001)。在比较药物疗效时,氯尼索尔治疗后的这一指数比洛莫司汀治疗后高出 144 %(p = 0.0005)。氯尼松治疗组有一半的小鼠存活超过 90 天,且没有复发,可视为治愈。在将 KE 移植到眼腔的小鼠中,化合物 2-[3-[3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲基]-1,3-丙二醇(氯尼索)的抗肿瘤活性在统计学上明显高于其结构类似物药物洛莫司汀。
Comparative Activity of Chlonisol and Lomustinе in Mice with Intraorbital Transplant of Ehrlich Carcinoma
Цель исследования. Моделировать опухолевое поражение глазницы путем внутриглазничной трансплантации карциномы Эрлиха (КЭ) у мышей и оценить на этой модели активность отечественного соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) в сравнении с его структурным аналогом ломустином.
Материал и методы. Для моделирования внутриглазничных опухолей у 40 мышей BALB/c использовали клетки стандартного штамма КЭ (1 × 106 клеток в 0,05 мл стерильного 0,9 % раствора натрия хлорида), которые вводили c помощью тонкой иглы трансконъюнктивально в полость правой глазницы над ее нижней стенкой. При отработке метода (на 10 мышах) показано, что опухоль быстро растет, разрушая структуры, и распространяется за пределы глазницы. Другие мыши были разделены на три группы (по 10 животных) с однократным введением: ломустина (50 мг/кг, per os), хлонизола (20 мг/кг, в/б) или растворителя (контроль). Противоопухолевая активность препаратов оценивалась по торможению роста трансплантированной опухоли и выживаемости животных.
Результаты. Оба препарата ингибировали рост опухоли: ломустин — на 59-72 %, а хлонизол — на 95-100 % в сравнении с контролем (р < 0,01-0,0001). Ингибирующая активность хлонизола была статистически значимо выше, чем у ломустина. Медиана продолжительности жизни при лечении ломустином увеличилась в сравнении с контролем на 28 % (р = 0,006), а при лечении хлонизолом — на 212 % (р < 0,0001). При сравнении эффективности препаратов этот показатель был выше после применения хлонизола, чем ломустина на 144 % (р = 0,0005). Половина мышей в группе с хлонизолом прожили без рецидивов свыше 90 дней, что можно рассматривать как излечение.
Заключение. У мышей с трансплатированной в глазницу КЭ противоопухолевая активность соединения 2-[3-(2-хлорэтил)-3-нитрозоуреидо]-1,3-пропандиола (хлонизола) статистически значимо выше, чем у его структурного аналога — препарата ломустина.