ПРОБЛЕМЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ МУКОВИСЦИДОЗА

Успешное развитие генной терапии муковисцидоза (МВ) невозможно без ранней и точной диагностики заболевания с определением конкретного молекулярного дефекта для назначения таргентных препаратов, однако существуют проблемы постановки диагноза с подтверждающей ДНК-диагностикой. Цель исследования: Обобщение и мониторинг результатов диагностики МВ в Республике Башкортостан (РБ) до и после введения массового неонатального скрининга, анализ результатов молекулярногенетических исследований и клинических случаев заболевания. Материалы и методы исследования: Проведен ретроспективный сравнительный анализ медицинских данных пациентов с МВ из РБ, выявленных до внедрения массового неонатального скрининга (до 2006г.) и за период с 2006 по 2022 гг. с применением неонатального скрининга. Выборка для молекулярно-генетического исследования составляла 300 человек. Для проведения ДНК-диагностики использована технология массового параллельного секвенирования (NGS) на платформе Illumina (MiSeq) с валидацией результатов секвенированием по Сенгеру. Результаты: Установлено, что средний возраст постановки диагноза МВ в доскрининговый период в РБ - 8 лет 8 мес., а в период с 2006 2022 гг.. - 3 года 11 мес. Но неонатальный скрининг не позволяет выявить всех пациентов, поэтому важно сохранение настороженности у врачей при выявлении у пациентов клиники МВ, так как есть формы заболевания с поздней манифестацией и мягким течением. Только ДНК - диагностика позволяет установить точный диагноз МВ. По результатам молекулярно-генетического исследования диагноз МВ подтвержден 94 пациентам, идентифицированы региональные особенности - 12 вариантов в гене CFTR с суммарной частотой 84,5%: Phe508del, E92K, CFTRdele2,3, 3849+10kbC>T, L138ins, G509D, 394delTT, N1303K, W1282X, Y84X, 2143delT, 1525-1G>A, частота комплексного аллеля c.1399C>T(p.Leu467Phe, L467F) - 16,6 %, что позволило оптимизировать алгоритмы диагностики и лечения МВ в РБ. Заключение: Клинические наблюдения и научные исследования доказывают, что решающим действием в комплексе медико-генетического консультирования при МВ является своевременно проведенная ДНК-диагностика.