缓释口服片剂中乌达替尼及其杂质的 UPLC 方法开发与验证研究。

IF 1 Q4 PHARMACOLOGY & PHARMACY
{"title":"缓释口服片剂中乌达替尼及其杂质的 UPLC 方法开发与验证研究。","authors":"","doi":"10.1016/j.pharma.2024.03.007","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><h3>Objective</h3><p>The primary objective was to develop a concomitant isocratic ultra-performance liquid chromatographic photo-diode array detection method to estimate Upadacitinib and its process-related impurities: impurity-1 and impurity-2. Further validation was conducted and studied for possible degradants under stress environments.</p></div><div><h3>Materials and methods</h3><p>All the chemicals and reagents used were of HPLC (acetonitrile, methanol) and analytical grade (trifluoro acetic acid). The ultra-performance liquid chromatography (Agilent 1290 Infinity II LC system) consists of a quaternary pump, a BEH C18 (50<!--> <!-->×<!--> <!-->2.1<!--> <!-->mm, 1.7<!--> <!-->μ) column, and photo-diode array detector. The method was developed with acetonitrile: methanol: 0.1% v/v trifluoro acetic acid (50:20:30 v/v/v) mobile phase at 0.2<!--> <!-->mL/min flow rate within a run time of 5.5<!--> <!-->min The detection was carried at 231.2<!--> <!-->nm.</p></div><div><h3>Results</h3><p>The respective retention times achieved were 2.289<!--> <!-->min (Upadacitinib), 0.972<!--> <!-->min (Upadacitinib impurity-1), and 3.508<!--> <!-->min (Upadacitinib impurity-2). The optimized method was validated further, and the linearity range was best fit at 15.0–180.0<!--> <!-->μg/mL for Upadacitinib and 1.0–12.0<!--> <!-->μg/mL for both Upadacitinib impurity-1 and 2 respectively. The detection and quantification limits were 4.50<!--> <!-->μg/mL, 15.00<!--> <!-->μg/mL (Upadacitinib) and 0.30<!--> <!-->μg/mL, 1.0<!--> <!-->μg/mL (Upadacitinib impurity-1 and 2).</p></div><div><h3>Conclusion</h3><p>A fast, isocratic, specific, and reproducible ultra-performance liquid chromatographic method was developed and validated for various parameters according to the ICH Q2 (R1) guidelines studies. Stress studies were conducted exposing the sample dilution to various treatments (acid, alkali, peroxide, HPLC water, heat, and UV light). The degradants were well-separated apart from the peaks of the active substance. The stability indicating nature was observed during the degradation. The optimized method can be applied for the separation and estimation of Upadacitinib and its process-related impurities in pharma sector in tablet dosage forms.</p></div><div><h3>Objectif</h3><p>L’objectif principal était de développer une méthode de détection concomitante par chromatographie liquide ultra-performante par réseau de photodiodes isocratiques pour estimer l’Upadacitinib et ses impuretés liées au processus: impureté-1 et impureté-2. Une validation plus approfondie a été menée et étudiée pour d’éventuels dégradants dans des conditions de stress.</p></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><p>Tous les produits chimiques et réactifs utilisés étaient de qualité HPLC (acétonitrile, méthanol) et analytique (acide trifluoroacétique). La chromatographie liquide ultra-performante (système LC Agilent 1290 Infinity II) se compose d’une pompe quaternaire, d’une colonne BEH C18 (50<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 1,7<!--> <!-->μ) et d’un détecteur à barette de photodiodes. La méthode a été développée avec de l’acétonitrile: méthanol: 0,1 % v/v d’acide trifluoroacétique (50:20:30 v/v/v) en phase mobile à 0,2<!--> <!-->mL/min débit sur une durée de fonctionnement de 5,5<!--> <!-->min. La détection a été réalisée à 231,2<!--> <!-->nm.</p></div><div><h3>Résultats</h3><p>Les temps de rétention respectifs obtenus étaient de 2,289<!--> <!-->min (Upadacitinib), 0,972<!--> <!-->min (impureté Upadacitinib-1) et 3,508<!--> <!-->min (impureté Upadacitinib-2). La méthode optimisée a été validée davantage et la plage de linéarité a été respectée de 15,0<!--> <!-->μg/mL à 180,0<!--> <!-->μg/mL pour l’Upadacitinib et de 1,0 à 12,0<!--> <!-->μg/mL pour les impuretés Upadacitinib-1 et 2 respectivement. 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La méthode optimisée peut être appliquée pour la séparation et l’estimation de l’Upadacitinib en présence de ses impuretés liées au processus dans le secteur pharmaceutique sous forme de comprimés.</p></div>","PeriodicalId":8332,"journal":{"name":"Annales pharmaceutiques francaises","volume":null,"pages":null},"PeriodicalIF":1.0000,"publicationDate":"2024-09-01","publicationTypes":"Journal Article","fieldsOfStudy":null,"isOpenAccess":false,"openAccessPdf":"","citationCount":"0","resultStr":"{\"title\":\"A UPLC method development and validation study of Upadacitinib and its impurities in extended – release oral tablet dosage forms\",\"authors\":\"\",\"doi\":\"10.1016/j.pharma.2024.03.007\",\"DOIUrl\":null,\"url\":null,\"abstract\":\"<div><h3>Objective</h3><p>The primary objective was to develop a concomitant isocratic ultra-performance liquid chromatographic photo-diode array detection method to estimate Upadacitinib and its process-related impurities: impurity-1 and impurity-2. 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The optimized method can be applied for the separation and estimation of Upadacitinib and its process-related impurities in pharma sector in tablet dosage forms.</p></div><div><h3>Objectif</h3><p>L’objectif principal était de développer une méthode de détection concomitante par chromatographie liquide ultra-performante par réseau de photodiodes isocratiques pour estimer l’Upadacitinib et ses impuretés liées au processus: impureté-1 et impureté-2. Une validation plus approfondie a été menée et étudiée pour d’éventuels dégradants dans des conditions de stress.</p></div><div><h3>Matériels et méthodes</h3><p>Tous les produits chimiques et réactifs utilisés étaient de qualité HPLC (acétonitrile, méthanol) et analytique (acide trifluoroacétique). La chromatographie liquide ultra-performante (système LC Agilent 1290 Infinity II) se compose d’une pompe quaternaire, d’une colonne BEH C18 (50<!--> <!-->×<!--> <!-->2,1<!--> <!-->mm, 1,7<!--> <!-->μ) et d’un détecteur à barette de photodiodes. 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摘要

目标:主要目的是开发一种等度超高效液相色谱-光电二极管阵列检测法,以估算乌帕他替尼及其工艺相关杂质:杂质-1 和杂质-2。材料和方法:使用的所有化学品和试剂均为 HPLC 级(乙腈、甲醇)和分析级(三氟乙酸)。超高效液相色谱仪(Agilent 1290 Infinity II LC 系统)由四级泵、BEH C18(50 × 2.1 mm,1.7 µ)色谱柱和光电二极管阵列检测器组成。以乙腈:甲醇:0.1% v/v 三氟乙酸(50:20:30 v/v/v)为流动相,流速为 0.2 mL/min,检测时间为 5.5 min。检测波长为 231.2 nm:保留时间分别为 2.289 分钟(乌帕帕替尼)、0.972 分钟(乌帕帕替尼杂质-1)和 3.508 分钟(乌帕帕替尼杂质-2)。对优化后的方法进行了进一步验证,乌达替尼的最佳线性范围为 15.0 µg/mL - 180.0 µg/mL,乌达替尼杂质-1 和乌达替尼杂质-2 的最佳线性范围分别为 1.0 - 12.0 µg/mL。检测和定量限分别为 4.50 µg/mL、15.00 µg/mL(乌帕帕替尼)和 0.30 µg/mL、1.0 µg/mL(乌帕帕替尼杂质 1 和 2):根据 ICH Q2 (R1) 指南研究,开发并验证了一种快速、等度、特异、可重现的超高效液相色谱法。对样品稀释液进行了各种处理(酸、碱、过氧化物、高效液相色谱水、热和紫外线)的应力研究。降解剂与活性物质的峰分离得很好。在降解过程中观察到了稳定性指示性质。优化后的方法可用于分离和估算制药行业片剂中的乌帕他替尼及其工艺相关杂质。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
A UPLC method development and validation study of Upadacitinib and its impurities in extended – release oral tablet dosage forms

Objective

The primary objective was to develop a concomitant isocratic ultra-performance liquid chromatographic photo-diode array detection method to estimate Upadacitinib and its process-related impurities: impurity-1 and impurity-2. Further validation was conducted and studied for possible degradants under stress environments.

Materials and methods

All the chemicals and reagents used were of HPLC (acetonitrile, methanol) and analytical grade (trifluoro acetic acid). The ultra-performance liquid chromatography (Agilent 1290 Infinity II LC system) consists of a quaternary pump, a BEH C18 (50 × 2.1 mm, 1.7 μ) column, and photo-diode array detector. The method was developed with acetonitrile: methanol: 0.1% v/v trifluoro acetic acid (50:20:30 v/v/v) mobile phase at 0.2 mL/min flow rate within a run time of 5.5 min The detection was carried at 231.2 nm.

Results

The respective retention times achieved were 2.289 min (Upadacitinib), 0.972 min (Upadacitinib impurity-1), and 3.508 min (Upadacitinib impurity-2). The optimized method was validated further, and the linearity range was best fit at 15.0–180.0 μg/mL for Upadacitinib and 1.0–12.0 μg/mL for both Upadacitinib impurity-1 and 2 respectively. The detection and quantification limits were 4.50 μg/mL, 15.00 μg/mL (Upadacitinib) and 0.30 μg/mL, 1.0 μg/mL (Upadacitinib impurity-1 and 2).

Conclusion

A fast, isocratic, specific, and reproducible ultra-performance liquid chromatographic method was developed and validated for various parameters according to the ICH Q2 (R1) guidelines studies. Stress studies were conducted exposing the sample dilution to various treatments (acid, alkali, peroxide, HPLC water, heat, and UV light). The degradants were well-separated apart from the peaks of the active substance. The stability indicating nature was observed during the degradation. The optimized method can be applied for the separation and estimation of Upadacitinib and its process-related impurities in pharma sector in tablet dosage forms.

Objectif

L’objectif principal était de développer une méthode de détection concomitante par chromatographie liquide ultra-performante par réseau de photodiodes isocratiques pour estimer l’Upadacitinib et ses impuretés liées au processus: impureté-1 et impureté-2. Une validation plus approfondie a été menée et étudiée pour d’éventuels dégradants dans des conditions de stress.

Matériels et méthodes

Tous les produits chimiques et réactifs utilisés étaient de qualité HPLC (acétonitrile, méthanol) et analytique (acide trifluoroacétique). La chromatographie liquide ultra-performante (système LC Agilent 1290 Infinity II) se compose d’une pompe quaternaire, d’une colonne BEH C18 (50 × 2,1 mm, 1,7 μ) et d’un détecteur à barette de photodiodes. La méthode a été développée avec de l’acétonitrile: méthanol: 0,1 % v/v d’acide trifluoroacétique (50:20:30 v/v/v) en phase mobile à 0,2 mL/min débit sur une durée de fonctionnement de 5,5 min. La détection a été réalisée à 231,2 nm.

Résultats

Les temps de rétention respectifs obtenus étaient de 2,289 min (Upadacitinib), 0,972 min (impureté Upadacitinib-1) et 3,508 min (impureté Upadacitinib-2). La méthode optimisée a été validée davantage et la plage de linéarité a été respectée de 15,0 μg/mL à 180,0 μg/mL pour l’Upadacitinib et de 1,0 à 12,0 μg/mL pour les impuretés Upadacitinib-1 et 2 respectivement. Les limites de détection et de quantification étaient de 4,50 μg/mL, 15,00 μg/mL (Upadacitinib) et 0,30 μg/mL, 1,0 μg/mL (Upadacitinib impureté 1 et 2).

Conclusion

Une méthode de chromatographie liquide ultra-performante rapide, isocratique, spécifique et reproductible a été développée et validée pour divers paramètres selon les études des lignes directrices ICH Q2 (R1). Des études de dégradation forcée ont été menées en exposant la dilution de l’échantillon à divers traitements (acide, alcali, peroxyde, eau HPLC, chaleur et lumière UV). Les produits de dégradation étaient bien séparés des pics de substance active. La stabilité indiquant la nature a été observée lors de la dégradation. La méthode optimisée peut être appliquée pour la séparation et l’estimation de l’Upadacitinib en présence de ses impuretés liées au processus dans le secteur pharmaceutique sous forme de comprimés.

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Annales pharmaceutiques francaises
Annales pharmaceutiques francaises PHARMACOLOGY & PHARMACY-
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期刊介绍: This journal proposes a scientific information validated and indexed to be informed about the last research works in all the domains interesting the pharmacy. The original works, general reviews, the focusing, the brief notes, subjected by the best academics and the professionals, propose a synthetic approach of the last progress accomplished in the concerned sectors. The thematic Sessions and the – life of the Academy – resume the communications which, presented in front of the national Academy of pharmacy, are in the heart of the current events.
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