Antiplatelet effects of umifenovir in hypercytokinemia

Введение. Тромбоциты играют ключевую роль в тромбообразовании, опосредованном вирусной инфекцией, и могут быть первыми клетками крови, которые в большом количестве взаимодействуют с SARS-CoV-2. Снижая активность тромбоцитов, можно предотвратить или отсрочить прогрессирование коронавирусной инфекции. Цель исследования: изучить влияние умифеновира на процесс активации тромбоцитов in vitro и in vivo без и в условиях гиперцитокинемии. Материалы и методы. Эксперименты выполнены на цельной крови кроликов породы Шиншилла и беспородных крыс-самцов. Препаратом сравнения в опытах in vitro была выбрана ацетилсалициловая кислота (АСК). В качестве индуктора агрегации тромбоцитов использовали аденозиндифосфат (АДФ, 5 мкМ). Умифеновир и препарат сравнения (АСК) изучали в концентрациях 100, 10 и 1 мкМ. Гиперцитокинемию воспроизводили при добавлении в тест-систему 10 мкМ раствора липополисахарида (ЛПС; E. coli O111: B4). В опытах in vivo умифеновир (4 мг/кг) вводили однократно внутрижелудочно за 1 час до исследования; гиперцитокинемию создавали внутривенным введением ЛПС (2 мг/кг) в хвостовую вену крысы. Результаты. Умифеновир в изученных концентрациях не оказывал защитного действия в отношении АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов in vitro, а в условиях гиперцитокинемии проявлял высокую антиагрегантную активность и по значению концентрации, ингибирующей агрегацию тромбоцитов на 50% (IC50), превосходил АСК в 4,6 раза. В опытах in vivo в условиях гиперцитокинемии антиагрегантный эффект умифеновира увеличивался в 1,7 раза по сравнению с его эффектом на интакных животных. Заключение. Cпособность умифеновира стабилизировать процессы гемостаза и, в частности, его позитивное действиена процесс агрегации тромбоцитов может внести существенный вклад в снижение риска развития COVID-19-ассоциированных тромбозов. Introduction. Platelets play a crucial role in thrombosis-mediated viral infection and may be the first blood cells to interact with SARS-CoV-2 in large numbers. Reducing platelet activity may prevent or delay the progression of coronavirus infection. Aim: to study the effects of umifenovir on platelet activation in vitro and in vivo in normal and hypercytokinemic conditions. Materials and Мethods. Experiments were conducted using whole blood samples from Chinchilla rabbits and mongrel male rats. In vitro experiments employed acetylsalicylic acid (ASA) as a comparator and adenosine diphosphate (ADP 5 μM) as a platelet aggregation inducer. Umifenovir and ASA were studied at concentrations of 100, 10, and 1 μM. Hypercytokinemia was simulated by adding 10 μM lipopolysaccharide solution (LPS; E. coli O111: B4) to the test system. Umiphenovir (4 mg/kg) was administered intragastrically once, 1 hour before the study in the in vivo experiments. Hypercytokinemia was induced by injecting LPS (2 mg/kg) intravenously into the rat tail vein. Results. Umifenovir did not protect against ADP-induced platelet aggregation in vitro; however, it exhibited high antiplatelet activity in hypercytokinemia. The concentration value that inhibited platelet aggregation by 50% (IC50) was found to be 4.6-fold higher than that of ASA. In the in vivo experiments in hypercytokinemia the antiplatelet effect of umifenovir was 1.7 times greater than that in inactivated animals. Conclusion. The positive impact of umifenovir on hemostatic processes, specifically in stabilizing platelet aggregation, can significantly reduce risk of COVID-19-associated thrombosis.