Ke Rui, Nan Che, Kongyang Ma, Hejian Zou, Fan Xiao, Liwei Lu
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摘要
B 细胞在个体发育过程中在骨髓中生成,并迁移到外周淋巴器官,在那里它们与抗原相遇以激发体液免疫。在过去十年中,人们发现了许多具有不同表型和功能的新型 B 细胞亚群,其中年龄相关 B 细胞(ABC)首次被定性为一种随年龄增长而积累的 B 细胞亚群[1]。越来越多的证据表明,ABCs 与各种人类疾病密切相关[2]。最近的研究表明,ABC 在生殖中心形成之前就已产生,并在系统性红斑狼疮(SLE)和病毒感染的发展过程中不断扩大[2,3,4]。据报道,虽然 ABC 依赖于 Toll 样受体(TLR)信号和 T 细胞衍生的细胞因子(包括 IFN-γ 和 IL-21)进行分化[1, 2, 5],但微环境信号如何驱动 ABC 的形成尚不清楚。T-bet 已被认为是 ABCs 的关键转录因子(TF),但最近的研究表明,T-bet 对于这些细胞的生成是不可或缺的[6]。此外,IRF5 在 ABC 中高度表达,并在系统性自身免疫中调节 ABC 的功能[7]。然而,IRF5 在许多 B 细胞和 T 细胞亚群中具有广泛的功能。目前,阐明 ABC 的转录调控是一项重大挑战。在最近发表于《科学》(Science)的一篇论文中,Dai 等人报道了一种新型 TF--锌指 E-box 结合同源框 2(ZEB2),它能特异性地驱动 ABC 的形成[8]。通过使用单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)和基于 CRISPR/Cas9 的筛选策略,作者发现 ZEB2 是人类和小鼠 ABC 培养分化所必需的。这些作者进一步证明,ZEB2 对红斑狼疮发病过程中 ABC 的形成和致病性至关重要。从机制上讲,ZEB2 通过直接抑制其他效应 B 细胞亚群和诱导 ABC 特征表型来促进 ABC 的分化。ZEB2 介导的 ABC 复合物形成依赖于 JAK-STAT 通路,这表明 JAK 抑制剂在治疗 ABC 相关人类疾病方面具有广阔的治疗潜力。这项研究确定了 ZEB2 在 ABC 的形成和功能中的重要功能,为 ABC 是一个重要的 B 细胞亚群提供了令人信服的证据。
期刊介绍:
Cellular & Molecular Immunology, a monthly journal from the Chinese Society of Immunology and the University of Science and Technology of China, serves as a comprehensive platform covering both basic immunology research and clinical applications. The journal publishes a variety of article types, including Articles, Review Articles, Mini Reviews, and Short Communications, focusing on diverse aspects of cellular and molecular immunology.