{"title":"抗 F4P IgG 诱导的血小板活化:非典型血小板活化的机制和后果及其实验室诊断","authors":"Caroline Vayne","doi":"10.1016/j.jdmv.2024.01.052","DOIUrl":null,"url":null,"abstract":"<div><p>Les thrombopénies induites par l’héparine (TIH) constituent un groupe hétérogène de syndromes clinicobiologiques sévères. Ces pathologies induisent une hypercoagulabilité majeure, en lien avec une activation des cellules sanguines par des anticorps dirigés contre le facteur plaquettaire 4 (anti-FP4), et conduisent à des thromboses potentiellement sévères. Au-delà des formes classiques qui sont bien décrites, les TIH peuvent plus rarement s’exprimer de façon atypique. Les TIH atypiques/auto-immunes le sont avant tout par leur présentation clinique, et regroupent à ce titre les TIH retardées (survenant ou s’aggravant après l’arrêt de l’héparinothérapie), les TIH persistantes, les TIH spontanées (survenant à distance de toute héparinothérapie), les TIH survenant après un bolus d’héparine (dites « heparin flushes ») et les TIH sous fondaparinux. Elles sont associées à des présentations cliniques particulièrement sévères, en lien avec des thromboses multiples et atypiques, touchant particulièrement les veines cérébrales. Ces TIH restent encore peu caractérisées, mais plusieurs facteurs semblent jouer un rôle majeur dans leur physiopathologie : un contexte inflammatoire marqué, la présence de substances polyanioniques en circulation, mais aussi une spécificité et affinité particulières des anticorps anti-FP4. En effet, ces TIH sont caractérisées par la présence d’anticorps anti-FP4 atypiques, qui reconnaissent le FP4 natif avec une très forte affinité, et induisent une activation cellulaire en l’absence d’héparine. Bien que la mise en évidence de ce profil au cours des tests d’activation plaquettaire soit un argument en faveur du diagnostic de TIH atypique, ce critère n’est pas spécifique car parfois retrouvé au cours des TIH classiques. 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摘要
肝素诱导的血小板减少症(HIT)是一组异质性的严重临床生物综合征。这些病症诱发严重的高凝状态,与针对血小板因子 4 的抗体(抗血小板因子 4)激活血细胞有关,并可能导致严重的血栓形成。除了已被充分描述的典型形式外,HIT 还可能表现为非典型的罕见形式。非典型/自身免疫性 HIT 主要以其临床表现为特征,因此包括延迟性 HIT(在停止肝素治疗后发生或恶化)、持续性 HIT、自发性 HIT(在远离任何肝素治疗的情况下发生)、肝素栓塞后发生的 HIT(称为 "肝素潮红")以及使用磺达肝癸(fondaparinux)时发生的 HIT。它们与特别严重的临床表现有关,与多发性和非典型血栓有关,尤其影响脑静脉。HIT 的特征仍不十分明确,但有几个因素似乎在其病理生理学中起着重要作用:明显的炎症背景、循环中多阴离子物质的存在以及抗FP4 抗体的特异性和亲和力。HIT 的特点是存在非典型抗 FP4 抗体,这种抗体能以极高的亲和力识别原生 FP4,并在没有肝素的情况下诱导细胞活化。虽然在血小板活化试验中显示出这种特征是诊断非典型 HIT 的一个有利论据,但这一标准并不具有特异性,因为在典型 HIT 中有时也会出现这种特征。此外,为了避免延误诊断,还需要了解免疫学试验在检测非典型抗FP4抗体方面的不同表现。
Activation plaquettaire induite par les IgG anti-F4P : mécanismes et conséquences pour les formes atypiques et leur diagnostic au laboratoire
Les thrombopénies induites par l’héparine (TIH) constituent un groupe hétérogène de syndromes clinicobiologiques sévères. Ces pathologies induisent une hypercoagulabilité majeure, en lien avec une activation des cellules sanguines par des anticorps dirigés contre le facteur plaquettaire 4 (anti-FP4), et conduisent à des thromboses potentiellement sévères. Au-delà des formes classiques qui sont bien décrites, les TIH peuvent plus rarement s’exprimer de façon atypique. Les TIH atypiques/auto-immunes le sont avant tout par leur présentation clinique, et regroupent à ce titre les TIH retardées (survenant ou s’aggravant après l’arrêt de l’héparinothérapie), les TIH persistantes, les TIH spontanées (survenant à distance de toute héparinothérapie), les TIH survenant après un bolus d’héparine (dites « heparin flushes ») et les TIH sous fondaparinux. Elles sont associées à des présentations cliniques particulièrement sévères, en lien avec des thromboses multiples et atypiques, touchant particulièrement les veines cérébrales. Ces TIH restent encore peu caractérisées, mais plusieurs facteurs semblent jouer un rôle majeur dans leur physiopathologie : un contexte inflammatoire marqué, la présence de substances polyanioniques en circulation, mais aussi une spécificité et affinité particulières des anticorps anti-FP4. En effet, ces TIH sont caractérisées par la présence d’anticorps anti-FP4 atypiques, qui reconnaissent le FP4 natif avec une très forte affinité, et induisent une activation cellulaire en l’absence d’héparine. Bien que la mise en évidence de ce profil au cours des tests d’activation plaquettaire soit un argument en faveur du diagnostic de TIH atypique, ce critère n’est pas spécifique car parfois retrouvé au cours des TIH classiques. Par ailleurs, les performances variables des tests immunologiques pour détecter les anticorps anti-FP4 atypiques doivent être connues pour éviter tout retard diagnostique.
期刊介绍:
The JMV- Journal de Médecine Vasculaire publishes peer-reviewed clinical and research articles, epidemiological studies, review articles, editorials, guidelines. The journal also publishes abstracts of papers presented at the annual sessions of the national congress of French College of Vascular Pathology.