Hémolyse intravasculaire et thrombose

Indépendamment de leur étiologie, les maladies hémolytiques chroniques s’associent à un risque accru de complications thrombotiques. Ceci est particulièrement bien démontré au cours des hémoglobinopathies génétiques (drépanocytose, bêta-thalassémies), de l’hémoglobinurie paroxystique nocturne, ou encore des anémies hémolytiques auto-immunes. Des données récentes suggèrent qu’une hémolyse subintrante pourrait aussi participer à la physiopathologie de la maladie thromboembolique veineuse, ou des complications de l’athérothrombose et du diabète. Si les mécanismes en jeu restent méconnus, l’activation de processus thrombo-inflammatoires par les produits de l’hémolyse intravasculaire, phénomène limité et contrôlé en situation physiologique, semblent jouer un rôle physiopathologique déterminant. La destruction prématurée du globule rouge (GR) dans la circulation sanguine conduit à la libération de son contenu (principalement hème et hémoglobine) et de son contenant (fragments membranaires prenant la forme de vésicules extracellulaires de GR) dans le secteur vasculaire. L’hémoglobine libre, en consommant le monoxyde d’azote (NO) au cours de son oxydation, favorise l’activation plaquettaire, la vasoconstriction locale, et la thrombose intravasculaire. L’hème libre, par ses puissantes propriétés pro-inflammatoires et pro-oxydantes, est capable d’activer plaquettes, cellules endothéliales et cellules inflammatoires, d’induire le phénomène de NETOse, d’initier la cascade du complément, d’activer la coagulation plasmatique et d’altérer la fibrinolyse. De façon plus récente, l’effet pro-thrombotique spécifique des vésicules extracellulaires de GR a été rapporté, favorisant la génération de thrombine selon un mécanisme dépendant de la phosphatidylsérine, de l’hème et de l’activation du complément. Ces données ouvrent la voie au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant l’hème ou les vésicules extracellulaires de GR dans la prévention des complications thrombotiques associées aux maladies hémolytiques.