Modulation du système immunitaire des tissus fœto-maternels par une supplémentation en oligosaccharide du lait maternel (HMO) pendant la grossesse : future stratégie de prévention des allergies

Les allergies sont des maladies multifactorielles liées au dysfonctionnement du microbiote, des barrières épithéliales et du système immunitaire conduisant à un défaut d’établissement de la tolérance immunitaire. Ces systèmes se mettent en placent au cours des 1000 premiers jours de vie (de la conception aux deux de vie de l’enfant) et sont modulés par l’alimentation. La grossesse représente donc une fenêtre d’intervention nutritionnelle potentielle dans la régulation de la mise en place de l’allergie chez l’enfant futur. Les oligosaccharides du lait maternel (HMO pour human milk oligosaccharide) comme le 2′FL, modulent le système immunitaire, le microbiote et la barrière intestinale. Une étude préclinique réalisée dans notre laboratoire montre que la supplémentation en 2′FL pendant la grossesse supprime le développement de l’allergie alimentaire chez les souriceaux mais les mécanismes mis en place in utero restaient inconnus. Le but de cette étude était de comprendre les mécanismes de régulation immunologique in utero du 2′FL administré pendant la gestation sur les tissus gestationnels et le fœtus pour mettre en évidence la mise en place potentielle d’un environnement tolérogène protecteur. Des souris Balb/c gestantes ont reçu un régime standard ou un régime enrichi en 2′FL. Nous avons vérifié que la prise alimentaire était similaire entre les 2 groupes. Les paramètres physiologiques de la gestation ont été déterminés : prise de poids de la mère, poids des placentas et des fœtus, nombre de fœtus et de résorptions. Après 18 jours de gestation, la fréquence des différentes populations immunes a été déterminée dans les différents tissus gestationnels (decidua, placenta, utérus), maternels (rate) et fœtaux (intestins, sang). L’effet du 2′FL sur la fréquence des cellules souches hématopoïétiques de la moelle fémorale de la mère et du fœtus a été également déterminé. La supplémentation en 2′FL pendant la gestation n’a pas d’effet sur la prise de poids de la mère au cours de la gestation, ni sur le poids des fœtus et des placentas, ni sur le nombre de fœtus ou de résorption par rapport aux souris sous régime standard. Le 2′FL modifie l’hématopoïèse de la moelle des mères caractérisée par une augmentation significative de la fréquence des progéniteurs communs myéloïdes et des lymphocytes B régulateurs B10 (0,8 % ± 0,1 vs 1,6 % ± 0,3 pour les progéniteurs et 0,6 % ± 0,1 vs 1,2 % ± 0,4 pour les B10, dans les groupes standards et 2′FL respectivement ; p < 0,05). De façon très intéressante, l’augmentation la fréquence des progéniteurs communs myéloïdes et des lymphocytes B régulateurs B10 est également retrouvée dans la moelle des fœtus (4,1 % ± 0,7 vs 6,5 % ± 1 pour les progéniteurs et 2,7 % ± 0,7 vs 5,6 % ± 1,3 pour les B10, dans les groupes standards et 2′FL respectivement ; p < 0,05). Une augmentation des lymphocytes B régulateurs CD9+ est également observé dans la decidua des souris supplémentées en 2′FL comparé aux souris sous régime standard (42 % ± 4,1 vs 24,4 % ± 4,2 respectivement ; p < 0,01) ainsi qu’une augmentation de la fréquence des Th2 dans le placenta (4,4 % ± 0,5 vs 2,6 % ± 0,3 respectivement ; p < 0,05). Enfin, le 2′FL n’a aucun effet sur la fréquence des cellules dendritiques ni des lymphocytes T régulateurs. En conclusion, la supplémentation en 2′FL pendant la grossesse favorise la myélopoïèse dans la moelle des mères et des fœtus. Le 2′FL augmente les Th2 dans le placenta, cellules nécessaires à la tolérance et à la protection du fœtus. Enfin, les lymphocytes B régulateurs sont augmentés dans la moelle des mères et des fœtus et dans la decidua. Cet environnement tolérogène mis en place in utero par le 2′FL pourrait expliquer la protection des souriceaux contre les allergies.