通过系统生物学对大麻素在乳腺癌代谢途径中的作用进行理论分析,并对文献进行系统综述

Jonatan Telles Ramos, S. D. A. E. Silva, Vanessa Ferreira Lemos
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摘要

在女性中,乳腺癌是最常见和最常见的肿瘤类型。尽管在治疗方面取得了重大进展,但在了解治疗耐药机制方面仍存在差距。在细胞培养和活体模型中,大麻素在乳腺肿瘤的治疗中显示出显著的作用。考虑到这类肿瘤的异质性和大麻素治疗潜力的复杂性,有必要确定这些化合物的代谢途径,以开发治疗乳腺癌等疾病的药物。在这项工作中,我们试图通过系统的文献综述和从StringDB数据库获得的数据,解释大麻素大麻二酚在乳腺癌MDA-MB-231细胞中的作用。研究发现,经典的JAK-STAT信号通路可能是大麻二酚在乳腺癌中发挥作用的关键途径,因为STAT3蛋白可以被G蛋白偶联受体激活,G蛋白偶联受体是大麻二酚变构负调节的靶点。我们的结论是,大麻二酚对其受体的作用可以促进它们的调节,从而不激活STAT3。
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Análise teórica da atuação de canabinoides nas vias metabólicas do câncer de mama por meio da biologia de sistemas e revisão sistemática da literatura
Entre as mulheres, o câncer de mama é o mais comum e incidente tipo de tumor. Apesar dos avanços significativos no tratamento, permanecem lacunas em relação ao entendimento dos mecanismos de resistência às terapias. Os canabinoides têm demonstrado significativa atuação no tratamento de tumores mamários, tanto em culturas celulares como em modelos vivos. Dado o perfil heterogêneo deste tipo de tumor e a complexidade do potencial terapêutico dos canabinoides, é necessária a identificação de vias metabólicas de atuação destes compostos, para a elaboração de medicamentos no combate a doenças como o câncer de mama. Neste trabalho, buscou-se, por meio de uma Revisão Sistemática da Literatura e dados obtidos na base de dados StringDB, explanar o papel de atuação do canabinoide canabidiol em células MDA-MB-231 de câncer de mama. Identificou-se que a clássica via de sinalização JAK-STAT pode ser uma via crucial para a atuação do canabidiol no câncer de mama, tendo em vista que a proteína STAT3 pode ser ativada por receptores acoplados a proteína G, que são alvos de modulação alostérica negativa do canabidiol. Conclui-se que o efeito do canabidiol em seus respectivos receptores pode promover a modulação dos mesmos e consequentemente a não ativação de STAT3.
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