Le tranforming growth factor-β (TGF-p) a t-il un rôle neuroprotecteur dans l’ischémie cérébrale ?

La necrose et l’apoptose sont les deux processus majeurs de la neurodegenerescence post-ischemique au sein du systeme nerveux central. Neanmoins, la thrombolyse, grâce a l’utilisation de la serine protease, t-PA, reste aujourd’hui le seul traitement des accidents vasculaires cerebraux admis chez l’Homme. Ces dernieres annees, une cytokine appelee Trans- forming growth factor-β1 (TGF-β1) a ete montree comme etant fortement sur-exprimee au sein du systeme nerveux central en reponse a un stress ischemique. Des etudes recentes ont montre un net effet neuroprotecteur de cette cytokine dans un modele de mort neuronale ischemique in vivo. In vitro, nous avons pu montrer que cet effet neuroprotecteur du TGF-P contre la mort neuronale excitotoxique etait lie a une augmentation d’expression de l'inhibiteur de l’activateur du plasminogene (PAI-1) dans les astrocytes en reponse au TGF-P, en inhibant l’effet poten- tialisateur de l’activateur tissulaire du plasminogene (t-PA) sur la mort neuronale excitotoxique. Ainsi, l’ensemble de ces observation suggere fortement que la voie de signalisation du TGF-β1 ou les genes modules par cette cytokine au sein du systeme nerveux central puissent constituer des cibles moleculaires interessantes pour le developpement de nouvelles strategies therapeutiques des accidents vasculaires cerebraux chez l’Homme.