AGT A-20C (rs5050) gene polymorphism and ulcer occurrence in patients treated with low-dose aspirin: a case-control study / Polimorfismul AGT A-20C și ulcerele gastro-duodenale la pacienții sub tratament cu aspirină în doze antiagregante: studiu caz-control

Abstract Genetic factors may play a role in prediction of gastrointestinal side effects of aspirin, one of the most used drugs worldwide. We aim to determine a possible correlation between AGT A-20C (rs5050) gene polymorphism and gastro-duodenal ulcer in patients taking low-dose aspirin, adjusted for clinical and histological characteristics. Results. We enrolled 211 patients stratified according to AGT A-20C genotype: 122 AA, 83 AC and 6 CC patients. There were no significant differences regarding demographical and clinical parameters, except for the frequency of ulcers (4%, 8.4% respective 50%, p=0.03), endoscopic bleeding signs (12.3%, 14.5% respective 50%, p=0.0001) and the frequency of gastritis in biopsy (63.9%, 54.2% respective 16.7%, p=0.03) in genotype groups. When we compared ulcer and non-ulcer group, variant homozygous CC genotype carried an increased risk for ulcer (OR:9.66, 95% CI: 1.46-63.7, p=0.04) than AA group, as well as variant C allele compared with normal A allele (OR: 2.12, 95% CI: 1.07-4.63, p=0.04). On multivariate analysis, variant homozygous CC genotype AGT A-20C showed an OR: 12.32 (95% CI:1.40 -108.13, p=0.02) for ulcer, while H. pylori infection (OR:2.40, 95% CI:1.18 -6.54, p=0.04) and concurrent use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (OR:1.31, 95% CI:1.07 - 2.27, p=0.05) remained predictors for ulcer in aspirin consumers. Conclusions. Variant C allele and variant homozygous CC genotype AGT A-20C, infection with H. pylori and NSAIDs co-treatment are risk factors for gastro-duodenal ulcer in low-dose aspirin consumers. The variant homozygous CC genotype AGT A-20C patients treated with LDA are more prone to have reactive gastropathy and bleeding ulcers in a population with a high prevalence of H. pylori infection Rezumat Factorii genetici pot juca un rol important in evaluarea riscului efectelor secundare gastrointestinale ale aspirinei, unul din cele mai folosite medicamente în intreaga lume. Obiectivul studiului a fost identificarea unei posibile corelații între polimorfismul genic al AGT A-20C (rs5050) și ulcerele gastro-duodenale la pacienții tratați cu aspirină în doze antiagregante Rezultate. Cei 211 pacienți introduși în studiu au constituit conform genotipului AGT A-20C trei grupe: 122 pacienți AA, 83 pacienți AC și 6 CC. Nu au existat diferențe statistic semnificative între cele trei grupe în ceea ce privește caracateristicile clinico-demografice, cu excepția frecvenței ulcerelor (4%, 8.4% respectiv 50%, p=0.03), a stigmatelor endoscopice de sângerare (12.3%, 14.5% respectiv 50%, p=0.0001) și a frecvenței inflamației gastrice în biopsii (63.9%, 54.2% respectiv 16.7%, p=0.03). Comparând pacienții cu ulcer cu cei fără ulcer, genotipul homozigot mutant CC a fost asociat cu un risc crescut de ulcer (OR:9.66, 95%CI: 1.46-63.7, p=0.04) fața de grupul cu genotip AA, iar alela mutantă C s-a corelat cu un număr mai mare de ulcere decât alela normală A (OR: 2.12, 95%CI: 1.07-4.63, p=0.04). Genotipul homozigot mutant CC pentru polimorfismul AGT A-20C a prezentat un OR=12.32 (95%CI:1.40 -108.13, p=0.02) pentru apariția ulcerelor, în timp ce infecția cu H. pylori (OR:2.40, 95%CI:1.18 -6.54, p=0.04) și consumul de anti-inflamatoare non-steroidiene au rămas predictori pentru ulcer la pacienții tratați cu aspirină și după studiul în regresie logistică multiplă . Concluzii. Alela mutantă C și genotipul homozigot mutant CC pentru AGT A-20C, infecția cu H. pylori și co-tratamentul cu antiinflamatoare non-steroidiene sunt factori de risc pentru ulcer la pacienții tratați cu aspirină în doze antiagregante. Genotipul homozigot mutant CC pentru polimorfismul genic AGT A-20C este asociat mai frecvent cu gastropatia reactivă și risc de sângerare la pacienții tratați cu aspirină.