The human immune response in tick bites

静岡県は茶所である.お茶畑に囲まれる前赴任地の市立 島田市民病院では,2013年からマダニ刺咬症患者が急増し, その殆どは茶業農家であった.茶畑にマダニが生息してお り,新茶の刈り入れ時期である4‒5月は,マダニ繁殖期と重 なり,患者が集中する.さらに,他の報告と同様,最近居住 区域において出没するニホンシカやイノシシを介したマダ ニ刺咬症患者も増えている.本症は,SFTSを含む幾つかの 重要な疾病発症との関与が知られており,医療者への知識修 得と続発疾患の予防対策が課題である.最近マダニ刺咬症に 関連して,糖鎖のgalactose-a-1,3-galactose carbohydrate(alphagal)に対する IgE抗体を介する獣肉アレルギーの発症が注 目されている(Commins 2016; Fischer et al., 2016; Saleh et al., 2012).本症は,マダニ刺咬症後に発症する獣肉(牛,豚, 羊など)アレルギーと薬剤アレルギー(セツキシマブやゼラ チン含有コロイド)を特徴とし,alpha-gal syndromeという 名称で呼ばれている.我々の施設の調査では,マダニ刺咬症 患者から採取したマダニ38頭のうち86.8%がタカサゴキララ マダニであった(Hashizume et al., 2018).そのうち抗alphagal IgE抗体を有していたものは,すべてタカサゴキララマダ ニに刺されていたことが判明した(Hashizume et al., 2018). Chinuki et al., (2016)らは,フトケチマダニの唾液中にalphagalの存在を証明したが,本邦のalpha-gal syndrome発症には, タカサゴキララマダニも関与することが強く示唆された. alpha-galは,ヒトなどの霊長類を除くすべての哺乳類に存 在する糖鎖である.ヒトにおいては,消化管に存在する細菌 に対して抗alpha-gal IgG自然抗体が産生され,細菌感染防御 に重要な役割を演じると考えられている(Galili et al., 1987) が,時にマダニ刺咬症後では,IgE産生へのクラススイッチ が起こることがある.その詳細はこれまで明らかでない.マ ウス実験では,初回刺咬では局所に好塩基球の浸潤は殆どみ られないのに対し,2回目の刺咬では顕著な浸潤がみられる (Wada et al., 2010).活性化好塩基球から放出されるヒスタミ ンは,マダニに対する忌避物質として作用する(Tabakawa et al., 2018).一方,好塩基球は樹状細胞のMHC-ダニ抗原複合 体をもぎ取って(trogocytosis)ナイーブT細胞に対する抗原 提示機能を有し,Th2細胞分化を誘導する(Karasuyama et al., 2018).総合すると,好塩基球の局所浸潤によってマダニ特 異的 IgEが産生されると同時に,IgEのクロスリンクにより 活性化した好塩基球由来のヒスタミンがマダニ刺咬を阻害し することによって,免疫を獲得する.では,ヒトにおいても 同様な機構が働いているのだろうか.我々は,様々な刺咬歴 のマダニ刺咬症患者において,血清抗alpha-gal IgE抗体レベ ルとマダニ刺咬部の浸潤細胞を調べることによって,ヒトの マダニ刺咬症おける免疫応答を調べた.