影响肝移植的遗传多态性:文献综述

Yuri Borges Bitu de Freitas, J. A. P. D. Oliveira, Natan Augusto de Almeida Santana, Alexandre Augusto de Andrade Santana, Bernardo Malheiros Tessari, Sérgio Gabriell de Oliveira Moura
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Foram encontrados  26 artigos, sendo excluídos os duplicados e aqueles discrepantes com o objetivo. Foram elegíveis, para esta revisão, 12 artigos. RESULTADOS: Em 6 artigos foram relatados a relação do polimorfismo no gene CYP3A5 e a farmacocinética do fármaco imunossupressor tacrolimus, de forma que a concentração biodisponível  desse fármaco é reduzida em pacientes com expressão desse polimorfismo. A rejeição aguda comprovada por biópsia foi 20% em fígados com capacidade de metabolização de CYP3A extensa. Um dos artigos mostrou associação entre a concentração de tacrolimus e genótipo CASP1 rs580523. Um artigo mostrou que o polimorfismo da interleucina-17 G-197A está associado ao metabolismo da ciclosporina e a rejeição do transplante em receptores de transplante de fígado. Outro estudo mostrou que o sistema HPA-3 tem  predisposição para episódios de rejeição celular aguda após transplantação. 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摘要

简介:肝移植3年生存率约为80%。目前,基因多态性被描述影响肝脏排斥反应和降低个体存活率,因此他们的研究可能有助于最小化并发症的发生率。目的:确定影响肝移植排斥反应的遗传多态性。方法:对PubMed数据库中近3年的文献进行系统综述。使用Mesh描述符:“多态性”、“肝脏移植”和“拒绝”,过滤器:全文、人类和2017年1月至2020年1月。共发现26篇文章,排除重复和不一致的文章。有12篇文章符合审查条件。结果:6篇文章报道了CYP3A5基因多态性与免疫抑制剂他克莫司药代动力学的关系,因此在多态性表达的患者中,该药物的生物利用度降低。活检证实,具有广泛CYP3A代谢能力的肝脏急性排斥反应为20%。其中一篇文章显示他克莫司浓度与CASP1 rs580523基因型之间存在关联。一篇论文表明,白介素-17 G-197A多态性与肝移植受者的环孢素代谢和移植排斥反应有关。另一项研究表明,HPA-3系统在移植后容易发生急性细胞排斥反应。CD276 rs2127015的T等位基因或TREML2 rs6915083或rs7754593的G等位基因携带者急性排斥反应的风险较高。在一项针对高加索人群的研究中,我们发现急性排斥反应与FOXP3基因rs3761548单核苷酸多态性之间存在关联,因此认为该多态性可以作为生物标志物。结论:是不同的多态性检测,所以直接影响在肝移植急性排斥在CYP3A5基因多态性和-197 G的基因型CASP1 rs580523 HPA3系统,T等位基因在rs2127015 CD276和G等位基因rs6915083或者基因rs7754593 TREML2 rs3761548 FOXP3基因,这可能会被用来促进更有效的程序。此外,建议进行更多的研究,因为所有这些研究都有局限性,特别是在种族方面。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
POLIMORFISMOS GENÉTICOS QUE INFLUENCIAM NO TRANSPLANTE DE FÍGADO: UMA REVISÃO DA LITERATURA
INTRODUÇÃO: O transplante de fígado possui índice de sobrevivência global aos 3 anos cerca de 80%. Atualmente, estão sendo descritos polimorfismos genéticos que influenciam na rejeição do fígado e reduzem a sobrevida dos indivíduos, de forma que seu estudo pode auxiliar na minimização da taxa de complicações. OBJETIVOS: Identificar os polimorfismos genéticos que podem influenciar na rejeição do transplante de fígado. METODOLOGIA: Trata-se de revisão sistemática da literatura, dos últimos 3 anos, realizada na base de dados PubMed. Foram utilizados os descritores Mesh: “polymorphism”, “liver transplant” e “rejection”, com os filtros: texto completo, humanos e de Janeiro de 2017 a  Janeiro de 2020. Foram encontrados  26 artigos, sendo excluídos os duplicados e aqueles discrepantes com o objetivo. Foram elegíveis, para esta revisão, 12 artigos. RESULTADOS: Em 6 artigos foram relatados a relação do polimorfismo no gene CYP3A5 e a farmacocinética do fármaco imunossupressor tacrolimus, de forma que a concentração biodisponível  desse fármaco é reduzida em pacientes com expressão desse polimorfismo. A rejeição aguda comprovada por biópsia foi 20% em fígados com capacidade de metabolização de CYP3A extensa. Um dos artigos mostrou associação entre a concentração de tacrolimus e genótipo CASP1 rs580523. Um artigo mostrou que o polimorfismo da interleucina-17 G-197A está associado ao metabolismo da ciclosporina e a rejeição do transplante em receptores de transplante de fígado. Outro estudo mostrou que o sistema HPA-3 tem  predisposição para episódios de rejeição celular aguda após transplantação. Portadores do alelo T em rs2127015 de CD276 , ou alelo G em rs6915083 ou rs7754593 de TREML2 possuem alto risco de rejeição aguda. Foi identificado, em um estudo da população caucasiana, associação entre rejeição aguda e o polimorfismo de nucleotídeo único rs3761548 no gene FOXP3, de forma que foi sugerido utilidade desse polimorfismo como biomarcador. CONCLUSÃO: É verificado, portanto, que diversos polimorfismos influenciam diretamente na rejeição aguda do transplante de fígado, como polimorfismos no genes CYP3A5 e G-197A, o genótipo CASP1 rs580523, o sistema HPA3, o alelo T em rs2127015 de CD276 e alelo G em rs6915083 ou rs7754593 no gene TREML2, e rs3761548 no gene FOXP3, os quais podem ser fortemente utilizados para promover maior eficácia ao procedimento. Além disso, sugere-se mais estudos, uma vez que todos continham limitações, principalmente no que se refere à etnia.
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