利什曼病治疗的挑战:文献综述

Daniel Paiva Matos, Marina Pereira Soares, P. D. A. Machado
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O tratamento das leishmanioses é rodeado por inúmeros problemas e apesar da disponibilidade de diferentes abordagens, as ferramentas terapêuticas não são adequadas para erradicar a infecção. Objetivo: Verificar estudos sobre os problemas relacionados aos tratamentos disponíveis para as leishmanioses, através de uma revisão de literatura. Metodologia: Foram analisados quatro estudos publicados originalmente em inglês e português, na base de dados MEDLINE sobre tratamento das leishmanioses. Foram utilizados os descritores: Leishmaniasis, Leishmania Infection, Therapeutics, Treatment, juntamente com os booleanos. Resultados: Há vários tratamentos disponíveis: antimoniais pentavalentes (Glucantime disponível no Brasil), anfotericina B (desoxicolato ou lipossomal), miltefosina e pentamidina.  Na maioria das vezes, esses tratamentos não conseguem induzir uma cura estéril porque não eliminam completamente os parasitos no hospedeiro mamífero. A escolha do tratamento varia de acordo com as manifestações clínicas, com a espécie envolvida e com as características do paciente. Entretanto, os medicamentos disponíveis apresentam elevada toxicidade, muitos efeitos adversos, tempo longo de tratamento, administração intravenosa ou intramuscular e eficácia variável (24 a 97%) devido à resistência parasitária. A alternativa mais eficaz, anfotericina B lipossomal, tem custo muito elevado. Associado a esses problemas, muitas vezes observa-se baixa adesão do paciente ao tratamento devido à dificuldade de administração e longa duração. 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摘要

简介:利什曼原虫是一种专性细胞内原生动物,存在于哺乳动物宿主的巨噬细胞中。约有20种利什曼原虫能够感染人类,引起利什曼病,可表现为皮肤、粘膜皮肤和内脏三种临床表现。大约有30种白蛉是疾病传播的罪魁祸首。利什曼病已被报道为最重要的被忽视的热带病之一,主要影响发展中国家。据估计,有10多亿人生活在流行地区,每年发生100多万例新病例。根据世界卫生组织的数据,2017年巴西报告了17526例利什曼病病例。利什曼病的治疗被许多问题包围着,尽管有不同的方法,但治疗工具不足以根除感染。目的:通过文献综述,验证有关利什曼病可用治疗问题的研究。方法:我们分析了MEDLINE数据库中关于利什曼病治疗的四项最初用英语和葡萄牙语发表的研究。描述符:利什曼病,利什曼原虫感染,治疗,治疗,以及布尔值。结果:有几种可用的治疗方法:五价锑(葡聚糖在巴西可用)、两性霉素B(脱氧胆酸盐或脂质体)、米替福辛和喷他脒。大多数情况下,这些治疗不能诱导无菌治疗,因为它们不能完全消除哺乳动物宿主中的寄生虫。治疗的选择根据临床表现、涉及的物种和患者的特点而有所不同。然而,现有药物毒性高、不良反应多、治疗时间长、静脉或肌肉注射给药,由于寄生虫耐药性,疗效不同(24 - 97%)。最有效的替代品,脂质体两性霉素B,成本非常高。与这些问题相关的是,由于给药困难和持续时间长,患者对治疗的依从性较低。结论:目前迫切需要新的替代疗法来补充或取代目前可用的治疗利什曼病的疗法。
本文章由计算机程序翻译,如有差异,请以英文原文为准。
OS DESAFIOS DO TRATAMENTO DAS LEISHMANIOSES: UMA REVISÃO BIBLIOGRÁFICA
Introdução: Leishmania é um protozoário intracelular obrigatório que reside em macrófagos do hospedeiro mamífero. Cerca de 20 espécies de Leishmania são capazes de infectar o ser humano, causando as leishmanioses, que podem se apresentar em três manifestações clínicas: cutânea, mucocutânea e visceral. Aproximadamente 30 espécies de flebotomíneos são responsáveis pela transmissão da doença. As leishmanioses têm sido relatadas como uma das doenças tropicais negligenciadas mais importantes, que afetam principalmente países em desenvolvimento. Estima-se que mais de um bilhão de pessoas vivam em áreas endêmicas e que ocorram anualmente mais de 1 milhão de novos casos da doença. De acordo com a OMS, no Brasil foram reportados 17.526 casos de leishmanioses em 2017. O tratamento das leishmanioses é rodeado por inúmeros problemas e apesar da disponibilidade de diferentes abordagens, as ferramentas terapêuticas não são adequadas para erradicar a infecção. Objetivo: Verificar estudos sobre os problemas relacionados aos tratamentos disponíveis para as leishmanioses, através de uma revisão de literatura. Metodologia: Foram analisados quatro estudos publicados originalmente em inglês e português, na base de dados MEDLINE sobre tratamento das leishmanioses. Foram utilizados os descritores: Leishmaniasis, Leishmania Infection, Therapeutics, Treatment, juntamente com os booleanos. Resultados: Há vários tratamentos disponíveis: antimoniais pentavalentes (Glucantime disponível no Brasil), anfotericina B (desoxicolato ou lipossomal), miltefosina e pentamidina.  Na maioria das vezes, esses tratamentos não conseguem induzir uma cura estéril porque não eliminam completamente os parasitos no hospedeiro mamífero. A escolha do tratamento varia de acordo com as manifestações clínicas, com a espécie envolvida e com as características do paciente. Entretanto, os medicamentos disponíveis apresentam elevada toxicidade, muitos efeitos adversos, tempo longo de tratamento, administração intravenosa ou intramuscular e eficácia variável (24 a 97%) devido à resistência parasitária. A alternativa mais eficaz, anfotericina B lipossomal, tem custo muito elevado. Associado a esses problemas, muitas vezes observa-se baixa adesão do paciente ao tratamento devido à dificuldade de administração e longa duração. Conclusão: Existe uma necessidade contínua e urgente por novas alternativas que complementem ou substituam as atuais terapias disponíveis para o tratamento das leishmanioses.
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