Factors influencing vitamin K antagonists therapy / Factori care influențează terapia cu antagoniști ai vitaminei K

Abstract Vitamin K antagonists (VKAs) are widely used for the primary and secondary prevention of thromboembolism, their anticoagulant effect being monitored through INR. Achieving and maintaining a stable anticoagulation status is challenging, because of the narrow therapeutic range, and of the extremely variable individual response to therapy. Environmental factors such as age, gender, body mass, diet, herbal supplements, drugs, pre-existing pathology, as well as genetic factors can substantially influence the anticoagulant effect of VKAs. The main genetic factors that contribute to individual variability in response to VKAs are genetic polymorphisms in genes influencing VKAs’ metabolism (CYP2C9) and pharmacodynamic response (VKOR1) and account for about one third in the variation of warfarin and analogues dose requirement. Systematic genotyping of patients requiring warfarin therapy is still a matter of debate. Although novel oral anticoagulants (direct thrombin and factor Xa inhibitors) seem promising, VKAs are still frequently prescribed, therefore physicians should be aware of the various factors influencing VKAs’ effect, and educational programmes for doctors and patients should be conducted in that respect Rezumat Antagoniștii vitaminei K (AVK) sunt utilizați pe scară largă pentru profilaxia primară și secundară a trombembolismului, efectul lor anticoagulant fiind monitorizat prin intermediul INR. Atingerea și menținerea unui status anticoagulant stabil este adesea dificilă din cauza intervalului therapeutic îngust și a variabilității în răspunsul individual la tratament. Factorii de mediu între care vârsta, sexul, greutatea corporală, alimentația, produsele naturiste și suplimentele alimentare, medicamentele și patologia asociată, precum și factorii genetici pot influența substanțial efectul anticoagulant al AVK. Principalii factori genetici care intervin în răspunsul individual variabil sunt polimorfisme ale genelor responsabile de metabolizarea AVK (CYP2C9) și de răspunsul farmacodinamic (VKORC1), aceștia contribuind cu circa o treime la necesarul variabil al dozei de AVK, analiza genotipică sistematică a pacienților necesitând terapie cu AVK fiind însă un subiect controversat. Cu toate că noile anticoagulante orale oferă o alternativă promițătoare, antagoniștii vitaminei K sunt în continuare prescriși pe scară largă, ceea ce subliniază necesitatea cunoașterii de către clinicieni a factorilor care le influențează efectul, precum și importanța educației pacienților