TNF-α Gene Polymorphisms and Primary Open Angle Glaucoma in Romanian Population / Polimorfisme ale genei TNF-α în populația română cu glaucom primar cu unghi deschis

Abstract Primary open-angle glaucoma (POAG) represents the most common form of a heterogeneous group of glaucomatous optic neuropathies which are a worldwide cause of irreversible blindness. Immune dysregulation and the genetic background are considered important risk factors. The influence on susceptibility to POAG of single nucleotide polymorphisms (SNPs) of tumor necrosis factor-α (TNF-α) was intensively studied, mostly on Asian population. We investigated the possible association of two TNF-α SNPs (-308G/A and -857C/T) with susceptibility to POAG and its clinical characteristics. A case-control association study of aforementioned TNF-α SNPs was performed on 197 POAG patients (divided into two subgroups: high-tension and normal-tension glaucoma - HTG/ NTG) versus 208 ethnically matched controls. This is the first study performed on Romanian population. No significant differences were found in terms of allelic frequencies, genotype distribution of the studied SNPs, or their haplotypes between POAG and healthy control groups. In the subgroup analysis, TT genotype of TNF-α -857T-allele was found to be associated with higher values of central corneal thickness (CCT) in NTG subgroup (p-value 0.032). In order to confirm the association between -857C/T SNP of TNF-α and CCT in NTG subgroup of POAG patients, additional studies on different populations should be performed. Rezumat Glaucomul primar cu unghi deschis (GPUD) este una dintre cele mai frecvente forme de glaucom și este una dintre principalele cauze de orbire la nivel mondial. Dereglări ale sistemului imun precum și terenul genetic reprezintă factori de risc importanți. Influența polimorfismelor mononucleotidice (SNP) ale TNF-α asupra susceptibilității la GPUD a fost intens studiată, cu precădere pe populația asiatică. În studiul nostru am investigat posibila asociere a SNP din pozițiile -308G/A și -857C/T din promotorul genei TNF-α cu susceptibilitatea la GPUD și caracteristicile sale clinice. Studiul este de tip caz-control și a fost efectuat pe 197 de pacienți cu GPUD, împărțiți în două subgrupuri: glaucom cu hipertensiune intraoculară și glaucom cu tensiune intraoculară normală (HTG/NTG) comparați cu un lot martor de 208 subiecți clinic sănătoși. Acesta este primul studiu realizat pe subiecți români. Nu s-au observat diferențe semnificative statistic în frecvențele alelelor minore, în distribuția genotipurilor studiate sau a haplotipurilor construite între lotul de pacienți cu GPUD și lotul martor. La analiza subgrupurilor, s-a observat o asociere între genotipul TT al SNP TNF-α -857C/T cu valori mai crescute ale grosimii centrale a corneei în grupul pacienților cu glaucom normotensiv (p-value 0.032). Aceste rezultate necesită confirmarea prin studii efectuate pe loturi lărgite și în populații diferite.