Innovations thérapeutiques dans la prise en charge de l’anémie de la maladie rénale chronique Therapeutic innovations in the management of chronic kidney disease-associated anemia

L’anémie est une complication fréquente de la maladie rénale chronique (MRC). Le défaut de production d’érythropoïétine (EPO) par les reins et la carence martiale en sont les principales causes. De fait, la supplémentation en fer et l’administration d’EPO recombinante représentent les bases de sa prise en charge. De nouvelles formulations de fer administrables par voie orale, intraveineuse ou directement via le dialysat ont été développées récemment pour en améliorer l’efficacité et la tolérance. Le citrate ferrique administré par voie orale permet de corriger efficacement l’anémie en cas de carence martiale tout en exerçant un effet de chélation du phosphate. Le carboxymaltose ferrique permet l’administration intraveineuse de doses plus importantes de fer moins fréquemment. Le citrate de pyrophosphate ferrique administré directement via le dialysat autorise la compensation des pertes en fer en cours de séance d’hémodialyse (HD). Les inhibiteurs des HIF-prolyl-hydroxylase représentent une nouvelle classe thérapeutique d’agents stimulant l’érythropoïèse. Administrés par voie orale, ils agissent en stabilisant le facteur de transcription HIF impliqué dans l’initiation de la production d’érythropoïétine en situation d’hypoxie. Plusieurs études cliniques ont évalué ces nouvelles molécules en comparaison à un placebo ou aux EPO recombinantes. Chez les patients avec MRC non dialysés ou dialysés, ils ont montré leur non-infériorité par rapport aux érythropoïétines recombinantes pour corriger l’anémie. La diminution de l’hepcidine qu’ils induisent apparaît plus importante que celle induite par les EPO recombinantes injectables. Les premières données sur leur sécurité d’utilisation sont plutôt rassurantes mais devront être confirmées par des études à plus long terme et à plus larges effectifs.

© 2022 Publié par Elsevier Masson SAS au nom de Société francophone de néphrologie, dialyse et transplantation.

Anemia is a common complication of chronic kidney disease (CKD). The insufficient erythropoietin (EPO) production by the kidneys and iron deficiency are the main causes. Iron supplementation and the administration of recombinant EPO are the main treatment modalities. New iron formulations that can be administered orally, intravenously or directly via the dialysate have recently been developed to improve efficacy and tolerance. Ferric citrate administered orally can effectively corrects anemia in case of iron deficiency and in addition chelate phosphate in the gut lumen. Ferric carboxymaltose allows intravenous administration of larger doses given less frequently. Ferric pyrophosphate citrate administered directly via the dialysate allows the compensation of iron losses during the hemodialysis session. HIF-prolyl-hydroxylase inhibitors are a new therapeutic class of erythropoiesis-stimulating agents. Orally administered, they act by stabilizing the HIF transcription factor involved in the initiation of erythropoietin production by hypoxia. Several clinical studies have recently evaluated these new molecules in comparison with recombinant EPO. In CKD patients not yet on dialysis or undergoing dialysis therapy non-inferiority in correcting anemia has been demonstrated compared with recombinant EPO. The decrease in circulating hepcidin they induce appears greater than that induced by injectable recombinant EPO. Presently available reports on the safety of HIF-prolyl-hydroxylase inhibitors are reassuring but need to be confirmed in longer-term studies of larger size.

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