IgA antiphospholipid antibodies in antiphospholipid syndrome

Abstract

Введение. Антифосфолипидные антитела (аФЛ) — гетерогенная группа аутоантител, гиперпродукция которых приводит к симптомокомплексу, именуемому антифосфолипидным синдромом (АФС). Семейство аФЛ включает в себя большую группу аутоантител, к классическим серологическим маркерам относят волчаночный антикоагулянт (ВА), антитела к кардиолипину (аКЛ) IgG/IgM изотипов и антитела к β2‑гликопротеину 1 (анти-β2-ГП1) IgG/IgM изотипов. Роль IgA изотипа аКЛ и анти-β2-ГП1 продолжает обсуждаться как при АФС, так и при системной красной волчанке (СКВ). Цель исследования: определить роль IgА аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 в развитии сосудистых осложнений у пациентов с АФС и СКВ. Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование были включены 187 пациентов, наблюдавшихся в ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой в период с 2019 по 2021 гг. с одним из следующих диагнозов: первичный АФС (ПАФС), вероятный АФС, СКВ с АФС, СКВ без АФС. Группу сравнения составили 49 пациентов, среди них 40 пациентов были с другими ревматическими заболеваниями (РЗ), 3 беременные женщины без РЗ и 6 пациентов с тромбозами в анамнезе без установленной причины. В контрольную группу вошли 100 относительно здоровых лиц (без РЗ, не имеющих онкологической патологии и инфекционных заболеваний). Исследование аФЛ включало определение IgG/IgM аКЛ, IgG/IgM анти-β2-ГП1 методом иммуноферментного анализа, IgG/IgM/IgA аКЛ, IgG/IgM/IgA анти-β2-ГП1 методом хемилюминесцентного анализа, ВА. Были определены уровни позитивности в хемилюминесцентных единицах (CU): для IgG аКЛ ( > 25,9 CU), для IgM аКЛ ( > 19,5 CU), для IgA аКЛ ( > 18,9 CU), для IgG анти-β2-ГП1 ( > 32,0 CU), для IgМ анти-β2-ГП1 ( > 6,9 CU), для IgА анти-β2-ГП1 ( > 20,0 CU). Результаты. Частота встречаемости IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1, а также их уровни были статистически значимо выше у пациентов с АФС (первичным АФС и СКВ + АФС) по сравнению с их уровнями у больных СКВ, в группах сравнения и контроля (р < 0,05). IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 достоверно ассоциировались с тромбозами при АФС (χ2 = 4,96; р = 0,02 и χ2 = 4,37; р = 0,04 соответственно). Риск развития тромбоза у пациентов с позитивными IgA аКЛ был в 2,04 раза выше и при позитивных значениях IgA анти-β2-ГП1 — в 2 раза выше по сравнению с пациентами без антител. Прослежена значимая взаимосвязь IgA анти-β2-ГП1 с артериальными тромбозами (χ2 = 4,67; р = 0,03), вероятность которых в 2,04 раза выше у пациентов с наличием IgA анти-β2-ГП1. Верификация достоверного АФС статистически значимо ассоциировалась с позитивностью IgA аКЛ (χ2 = 23,96; р < 0,0001) и IgA анти-β2-ГП1 (χ2 = 15,00; р < 0,0001). Выявлена высокая специфичность IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 в отношении как диагноза АФС, так и его клинических проявлений, несмотря на низкую чувствительность. IgA аФЛ определяли существенно чаще у пациентов на фоне позитивности IgG/IgM аКЛ и IgG/IgM анти-β2-ГП1. Уровни IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 значимо коррелировали с IgG/IgM аКЛ, IgG/IgM анти-β2-ГП1, в большей степени с IgG аФЛ. Изолированной позитивности IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 не установлено. Заключение. Выявлена взаимосвязь тромбозов и АФС с IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1. Отмечена высокая специфичность IgA аКЛ и IgA анти-β2-ГП1 (95 и 93% соответственно) в отношении диагноза АФС при низкой чувствительности (54 и 44% соответственно). Изолированной позитивности IgА аФЛ не установлено. Introduction. Antiphospholipid antibodies (aPL) are a heterogeneous group of autoantibodies whose overexpression leads to a symptom complex called antiphospholipid syndrome (APS). The aPL family is a large group of autoantibodies; classical serological markers include lupus anticoagulant (LA), IgG/IgM anti-cardiolipin antibodies (aCL), and IgG/IgM anti-β2‑glycoprotein 1 antibodies (anti-β2-GP1). The role of IgA aCL and anti-β2-GP1 is being discussed in both APS and systemic lupus erythematosus (SLE). Objective: to determine the role of IgA aCL and IgA anti-β2-GP1 in the development of vascular complications in patients with APS and SLE. Materials and Methods. A prospective observational study enrolled 187 patients who were followed up at Nasonova Research Institute of Rheumatology in 2019–2021 with one of the following diagnoses: primary APS (PAPS), probable APS, SLE with APS, and SLE without APS. A comparison group included 49 patients: 40 patients with other rheumatic diseases (RDs), 3 pregnant healthy individuals (without RDs, cancer or infectious diseases). The aPL study determined IgG/IgM aCL and IgG/IgM anti-β2-GP1 by ELISA, IgG/IgM/IgA aCL and IgG/IgM/IgA anti-β2-GP1 by chemiluminescent assay, LA. The positivity levels were determined in chemiluminescent units (CU): for IgG aCL ( > 25.9 CU), for IgM aCL ( > 19.5 CU), for IgA aCL ( > 18.9 CU), for IgG anti-β2-GP1 ( > 32.0 CU), for IgM anti-β2-GP1 ( > 6.9 CU), for IgA anti-β2-GP1 ( > 20.0 CU). Results. The incidence of IgA aCL and IgA anti-β2-GP1, as well as their level, were statistically significantly higher in patients with APS (primary APS and SLE + APS) compared with the corresponding level in SLE patients, in the comparison and control groups (p < 0.05). IgA aCL and IgA anti-β2-GP1 were significantly associated with thromboses in APS (χ2 = 4.96; р = 0.02 and χ2 = 4.37; р = 0.04, respectively). Thrombosis risk in patients with positive IgA aCL was 2.04 times higher and with positive IgA anti-β2-GP1 — 2 times higher compared to that in patients without antibodies. There was a significant relationship between IgA anti-β2-GP1 and arterial thrombosis (χ2 = 4.67; р = 0.03), which probability was 2.04 times higher in patients with IgA anti-β2-GP1. Verification of reliable APS was significantly associated with IgA aCL positivity (χ2 = 23.96; р < 0.0001) and IgA anti-β2-GP1 positivity (χ2 = 15.00; р < 0.0001). Despite the low sensitivity, a high specificity of IgA aCL and IgA anti- β2-GP1 was revealed in relation to APS diagnosis as well as its clinical manifestations. IgA aPLs were determined significantly more frequently in patients with positive IgG/IgM aCL and IgG/IgM anti-β2-GP1. IgA aCL and IgA anti-β2-GP1 levels significantly correlated with IgG/IgM aCL, IgG/IgM anti-β2-GP1, and to with IgG aPL in a greater degree. Isolated IgA aCL and IgA anti-β2-GP1 positivity was not observed. Conclusion. The relationship of thromboses and APS with IgA aCL and IgA anti-β2-GP1 was identified. A high specificity of IgA aCL and IgA anti-β2-GP1 (95% and 93%, respectively) in APS diagnosis was noted, while the sensitivity was low (54% and 44%, respectively). Isolated IgA aPL positivity was not revealed.