Administration of Bone Marrow Derived Mesenchymal Stem Cells Modulate TLR Expression During Liver Regeneration

Abstract

Karaciger hucresi nakli, karaciger yetmezliginde ortotopik hucre nakline guclu bir alternatiftir. Son yillarda, kok hucrelerin dogalarinin, kinetiklerinin ve yenilenen karaciger bolgesinde etkili bir sekilde toplanmalarinin saglanmasinin anlasilmasi icin hatiri sayilir gayretler sarf edilmektedir.  Mesenkimal kok hucreler karaciger yenilenme surecini module eden umit verici hucre kaynaklarindan bir tanesidir. Bu calisma, mezenkimal kok hucrelerin sicanlarda toll benzeri reseptor (TLR) ifadesini degistirmek suretiyle karaciger immun yanitini nasil etkileyebildiklerini ve karaciger yenilenmesi esnasinda yenilenme potansiyelini arttirabildiklerini belirlemek icin gerceklestirilmistir . Normal ve karacigerleri kismen cikarilmis sicanlar, sican kemik iliginden elde edilip cogaltilan mesenkimal kok hucreler ile muamele edilmislerdir. Mesenkimal kok hucrelerin toplanmasi Es Zamanli Polimeraz Zincir Reaksiyonu (RT-PCR), Floresan Aktivite Hucre Ayirma (FACS), ve Immunfloresan Boyama (IFS) ile dogrulanmistir. Sham ve karacigeri kismen alinmis sican gruplari arasindaki farkliligin istatistiki analizinde Student's t-testi kullanilmistir. Elde edilen sonuclar mezenkimal kok hucrelerinde cesitli TLR’lerin ifade edildiklerini ve bu hucrelerin yenilenme esnasinda toplanmalarinin meydana gelen hasarin zamanlamasina bagli oldugunu gostermistir. Normal sicanlarin kemik iliginden izole edilen mezenkimal kok hucreler hasarli karacigerde enjeksiyon sonrasi 3. gunde gorulmuslerdir. Hasarsiz hayvanlarin karaciger kesitlerinde isaretli bir mezenkimal kok hucre gorulmemistir. Mezenkimal kok hucre uygulamasi TLR2, 3 ve 9'un ifadesinin anlamli bir sekilde degistirirken yenilenen karacigere goc etme yeteneklerini devam ettirmislerdir. Sonuclar, karaciger yenilenmesi esnasinda mezenkimal kok hucre uygulamasinin, hucrelerin uygulandigi hasarsiz karaciger parcalarinda TLR’lerin ifadelerini degistirme yoluyla immun yaniti module ettigini ortaya koymaktadir. TLR ifadesindeki bu degisim kismi hepatoktemi sonrasi yenilenme surecine katki saglayabilir niteliktedir.