Protective Effects of At1-Receptor Blocker and Ca Antagonist Combination on Renal Function in Salt Loaded Spontaneously Hypertensive Rats/ Протективни Ефекти На Комбинацијата На Ат1 Рецепторен Блокатор И Калциум Антагонист Врз Реналната Функција Кај Спонтано Хипертензивни Стаорци Оптоварени Со Сол

Abstract

Abstract Salt sensitive hypertension is known to be a contributing factor for the progression of kidney disease. This study was undertaken to investigate the role of excessive dietary salt on renal function and to evaluate the effect of valsartan and amlodipin given as a combination therapy on blood pressure and parameters specific to the renal function in salt loaded SHR rats. 48 male SHR rats at age of 20 weeks and body weight ranging between 270-350 g were used. SHR rats were divided into 3 groups: control group of rats -SHRC (n = 16) given tab water ad libitum and two salt treated groups in which tab water was replaced with a solution of NaCl (1%) from age of 8 weeks given ad libitum: SHRVAL+AMLO group (n = 16) where investigated drugs were administered at a dose of 10 mg/kg/ b.w. (valsartan) and 5 mg/kg/ b.w. (amlodipin) by gavage and SHR NaCl group (n = 16) that received saline in the same volume and the same time intervals as the SHRVAL+AMLO group. For a period of 12 weeks we have investigated the effect of the VAL+AMLO drug combination on systolic blood pressure (SBP), body weight and renal function tests. Salt loading with 1% solution in the SHR NaCl group has lead to significant increase of blood pressure, proteinuria and decrease in creatinine clearance. Combined treatment with АТ1-receptor blocker and calcium antagonist has managed to control blood pressure and ameliorated renal damage. Познато е дека хипертензијата зависна од сол придонесува кон прогресија на бубрежните заболувања. Ова испитување беше преземено со цел да се одреди влијанието на екцесивното внесување сол врз бубрежната функција, како и да се одреди ефектот на валсартан и амлодипин дадени во комбинација врз крвниот притисок и параметрите специфични за бубрежната функ- ција кај спонтано хипертензивни стаорци опто- варени со сол. Во испитувањето беа употребени вкупно 48 стаорци од машки пол на возраст од 20 недели и телесна тежина меѓу 270-350 грама. Стаорците беа поделени во три групи: контролна група SHRC (n = 16), кај која во текот на целото испитување беше давана вода ad libitum, и две групи стаорци кај кои на возраст од 8 недели водата беше заменета со раствор на NaCl (1%) ad libitum: група SHRVAL+AMLO (n = 16) кај која лековите беa аплицирани во доза од 10 mg/kg/ т.т. (valsartan) и 5 mg/kg/ т.т. (amlodipin) со интрагастрична сонда и SHRNaCl група (n = 16), која примаше физиолошки раствор во ист волумен и во ист временски интервал како групата SHRVAL+AMLO. Во период од 12 не- дели беше одредуван ефектот на комбинацијата на валсартан со амлодипин врз крвниот при- тисок, телесната тежина и параметри специ- фични за бубрежната функција. Оптоварувањето со сол како 1% раствор во групата SHRNaCl до- веде до сигнификантно зголемување на крвниот притисок, појава на протеинурија и намалување на клиренсот на креатинин. Комбинираниот третман со АТ1 рецепторен блокатор и калциум антагонист соодветно го контролираше крвниот притисок и ја подобри бубрежната функција.