Effect of anticoagulant prophylaxis on hemostasis activation in the acute period of coronavirus infection.

Abstract

Введение. Особенностью новой коронавирусной инфекции COVID-19 является высокий протромботический статус, получивший название COVID-19-ассоциированной коагулопатии, результатом которой является высокая частота тромботических событий, в частности, венозных тромбоэмболических осложнений. В связи с этим широкое распространение получила антитромботическая профилактика. С этой целью наиболее часто используются низкомолекулярные гепарины (НМГ), дозы которых остаются дискутабельными. Цель исследования: оценка влияния антикоагулянтной профилактики на степень активации системы гемостаза у больных COVID-19 в остром периоде заболевания. Материалы и методы. В наблюдательное исследование включены 165 пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением коронавирусной инфекции. Первое взятие образцов крови осуществляли у всех 165 пациентов (группа 1) при поступлении в стационар до начала терапии. На фоне антикоагулянтной профилактики обследовали часть больных (n = 43; группа 2) на 3–5-е сутки и часть пациентов (n = 40; группа 3) – на 8–10-е сутки пребывания в стационаре. Определяли следующие параметры гемостаза: концентрацию фибриногена, активность фактора VIII (FVIII), антитромбина, протеина C, уровень свободного протеина S и D-димера, активность и антиген фактора фон Виллебранда (vWF), а также генерацию тромбина методом калиброванной автоматизированной тромбинографии. В качестве контроля использовали образцы плазмы крови 68 здоровых лиц, сопоставимых по полу и возрасту. Результаты. У пациентов при поступлении в стационар (группа 1) по сравнению со здоровыми лицами выявлено увеличение концентрации фибриногена, D-димера, антигена и активности vWF, активности FVIII, значительное снижение уровня свободного протеина S, усиление генерации тромбина, снижение чувствительности к тромбомодулину. Данныепрокоагулянтные изменения сохранялись на 3–5-е сутки заболевания (группа 2). На 8–10-й день (группа 3) установлена тенденция к снижению некоторых показателей, которые тем не менее оставались значительно выше, чем у здоровых лиц. При этом по показателям теста генерации тромбина отмечено отсутствие тромбинемии. Заключение. У пациентов в остром периоде COVID-19 наблюдаются значимые протромботические изменения, которые сохраняются в течение 3–5 суток госпитализации. К 8–10-м суткам, несмотря на проводимую терапию, остается высокий уровень маркеров гиперкоагуляции. При этом интегральный тест генерации тромбина однозначно свидетельствует об отсутствии тромбинемии, что, в свою очередь, указывает на эффективность проводимой антитромботической профилактики. Назначение высоких профилактических доз НМГ представляется оправданным, эффективным и безопасным. Background. High prothrombotic status, called COVID-19-associated coagulopathy is a specialty of novel coronavirus infection COVID-19, that results in a high incidence of thrombotic events, in particular, venous thromboembolic complications. Therefore, antithrombotic prophylaxis has become widespread. For this purpose, low molecular weight heparins (LMWHs) are most often used, the doses of which remain controversial. Objective: assessment of anticoagulant prophylaxis effect on the degree of hemostasis activation in patients with COVID-19 in the acute disease period. Patients/Methods. The observational study included 165 patients with severe and moderate course of coronavirus infection. The first blood sampling was carried out in all 165 patients (group 1) on admission to the hospital before the start of therapy. Under anticoagulant prophylaxis, some patients (n = 43; group 2) were examined on days 3–5 and some (n = 40; group 3) on days 8–10 of hospital stay. The following hemostasis parameters weredetermined: level of fi brinogen, free protein S and D-dimer, activity of factor VIII (FVIII), antithrombin, protein C, von Willebrand factor (vWF) activity and antigen, and thrombin generation by calibrated automated thrombinography. Blood plasma samples from 68 healthy individuals matched by sex and age were used as control. Results. Compared with healthy individuals, patients of group 1 (on admission to the hospital) showed increased fibrinogen concentration, vWF activity and antigen, FVIII activity and D-dimer content, a significant decreased free protein S level, increased thrombin generation, and decreased sensitivity to thrombomodulin. These procoagulant changes persisted on days 3–5 of the disease (group 2). On days 8–10 (group 3), a downward trend was identified for some parameters, nevertheless they remained signifi cantly higher than in healthy individuals; at the same time the absence of thrombinemia was noted. Conclusions. Significant prothrombotic changes are observed in patients in the acute period of COVID-19, that persist for 3–5 days of hospitalization. On days 8–10, despite therapy, a high level of hypercoagulation markers remains. At the same time, the integrated thrombin generation test unambiguously indicates the absence of thrombinemia, which, in turn, points to the effectiveness of antithrombotic prophylaxis. The appointment of high prophylactic LMWHs doses seems to be justified, effective and safe.