Acute Necrotizing Encephalopathy in Siblings Due to Mutation c.1754C>T in the RANBP2 Gene: Clinical Cases Description

Abstract

В статье описан редкий случай одновременного развития острой некротизирующей энцефалопатии (ОНЭ) у сиблингов. ОНЭ – заболевание с тяжелым течением, проявляющееся неврологическими нарушениями и патогномоничным симметричным поражением таламусов головного мозга, развивающимися на фоне инфекционной лихорадки. Большинство случаев ОНЭ являются спорадическими, реже – семейными, которые чаще наблюдаются у пациентов с идентифицированной мутацией в гене RANBP2 на хромосоме 2q11-13. Заболевание характеризуется высоким уровнем летальности и часто неврологическим дефицитом после выздоровления. Представлен клинический случай развития ОНЭ у двух сибсов при здоровых родителях. У пациента В. в возрасте 6 лет на фоне острой респираторной инфекции развилась острая неврологическая симптоматика с нейрорадиологическими изменениями в виде билатерального поражения вещества головного мозга в области таламусов, задних ножек внутренних капсул, ножек мозга, моста, продолговатого мозга, левой островкой доли. Одновременно с появлением симптомов у пациента В. аналогичные симптомы и изменения головного мозга возникли у младшей сестры. В результате полноэкзомного секвенирования у пациента В. была выявлена гетерозиготная мутация с.1754С>T; р.Thr585Met в гене RANBP2. Терапия проводилась глюкокортикостероидами и внутривенным иммуноглобулином человека нормальным. В катамнезе через 5 месяцев у пациента В. отмечается значительное улучшение в неврологическом статусе, у пациентки Ю. сохраняется умеренный тетрапарез и выраженная дизартрия. The article describes a rare case of simultaneous development of acute necrotizing encephalopathy (ANE) in siblings. ANE is a disease with a severe course, manifested by neurological disorders and pathognomonic lesions of the thalamus of the brain, developing against the background of an infectious fever. Most cases of АNE are sporadic, less often familial, occurring more frequently in patients with an identified mutation in the RANBP2 gene on chromosome 2q11-13. The disease is characterized by high mortality rates and often by neurological deficit after recovery. A clinical case of ONE occurring in two siblings with healthy parents is presented. Patient V., aged 6 years, against the background of an acute respiratory infection, experienced acute neurological symptoms with neuroradiological changes in the form of a bilateral lesion of the brain in the region of the thalamus, the posterior legs of the internal capsules, the crus cerebri, the pons, the medulla oblongata the left insular lobe. Simultaneously with the onset of symptoms in patient V., similar symptoms and brain changes occurred in his younger sister. Whole exome sequencing revealed a heterozygous mutation с.1754С>T р.Thr585Met in the RANBP2 gene. Therapy was carried out with glucocorticosteroids and intravenous normal human immunoglobulin. In follow-up after 5 months, patient V. demonstrates a significant improvement in his neurological status, and patient Yu. retains moderate tetraparesis and severe dysarthria.