Effet dose-dépendant de la rosuvastatine sur la régulation de l'expression des métalloprotéinases

Abstract

Objectifs

L'importance de la rosuvastatine à des doses thérapeutiques pour réguler la libération, l'activité, le taux de protéine, et l'expression des métalloprotéinases de la matrice (MMP)-2 et MMP-9 a été étudiée.

Méthodes

Des cellules musculaires lisses d'artères ombilicales humaines ont été stimulées, in vitro, dans un milieu sans sérum par de la rosuvastatine à diverses concentrations (2, 4, 7, et 10 ng/mL, qui correspondent à la concentration plasmatique maximale observée chez les hommes en bonne santé après une prise orale quotidienne de 5, 10, 20, et 40 mg, respectivement). La libération de MMP-2 et de MMP-9 dans le milieu conditionné a été évaluée par analyse par immunoadsorption enzymatique et confirmée par Western blot. L'activité et l'expression étaient déterminées par zymographie et réaction d’amplification par polymérase, respectivement.

Résultats

Les cellules musculaires lisses d'artère ombilicale humaine stimulées avec la rosuvastatine à 7 et 10 ng/mL avaient une libération, une activité, un taux de protéines, et une expression de MMP-2 et de MMP-9 significativement plus faibles, en comparaison avec ceux après stimulation à 2 et 4 ng/mL (MMP-2 = p < 0,0001 et p < 0,0001, respectivement ; MMP-9 = p < 0,0001 et p < 0,0001, respectivement).

Conclusion

Les effets de la rosuvastatine pour réduire MMP-2 et MMP-9, qui pourraient stabiliser les plaques athéromateuses, sont dépendants de la dose.