Effect of nitric oxide and hydrogen sulfide donors on blood clotting parameters

Abstract

Введение. Оксид азота (NO) и сероводород (H2S) относятся к классу газомедиаторов, их регуляторные эффекты проявляются практически во всех системах организма. Влияние этих малых газовых молекул (особенно H2S) на сложный процесс свертывания крови изучено недостаточно, хотя опубликованные данные указывают на важную роль газомедиаторов в поддержании суспензионной стабильности и функциональных свой ств крови. Цель исследования: оценить влияние NO и H2S на показатели свертывания цельной крови, агрегатные свой ства тромбоцитов и фибринолитическую активность плазмы. Материалы и методы. Исследование выполнено на венозной крови 27 практически здоровых доноров-добровольцев. Процесс свертывания цельной крови, агрегацию тромбоцитов и фибринолитическую активность плазмы оценивали в присутствии доноров оксида азота — нитропруссида натрия (НПН) и Spermine NONOate и доноров сероводорода — гидросульфида натрия (NaHS) и GYY4137 и в их отсутствие (контроль). Результаты. В присутствии доноров NO зафиксировано выраженное снижение агрегации тромбоцитов, ингибирование интенсивности контактной коагуляции и полимеризационного этапа свертывания крови, интенсивности тотального свертывания, что указывает на замедление всех этапов фибриногенеза: от инициации до формирования поперечно- сшитого фибрина. Фибринолитическая активность плазмы увеличилась в присутствии доноров NO и осталась практически неизменной в присутствии доноров H2S. Эффект H2S на процесс свертывания цельной крови в целом совпадал с эффектом NO по характеру влияния на полимеризационный этап, однако прямо противоположное действие зафиксировано в отношении интенсивности контактной коагуляции и агрегации тромбоцитов — эти показатели увеличились, свидетельствуя об интенсификации начальных этапов свертывания крови. Заключение. Эффект обоих газомедиаторов реализуется как на начальных этапах свертывания крови, вызывая изменения агрегационных свой ств тромбоцитов, так и на этапах фибриногенеза; на стадии ретракции и лизиса сгустка влияние H2S не зафиксировано. Background. Nitric oxide (NO) and hydrogen sulfide (H2S) are known as an endogenously produced gaseous signaling molecules which has been recognized recently as gasotransmitters and regulate a number of vital functions, while the effect of these small gaseous molecules (especially H2S) on the complex blood coagulation process needs to be clarified. Objectives: to evaluate the effect of NO and H2S on the whole blood coagulation process, platelet aggregation and plasma fibrinolytic activity. Patients/Methods. Venous blood of healthy volunteers (n = 27) was used for the estimation of blood coagulation properties. Whole blood clotting, platelet aggregation, and plasma fibrinolytic activity were assessed in the presence of donors of nitric oxide — sodium nitroprusside (SNP) and Spermine NONOate and donors of hydrogen sulfide — sodium hydrosulfide (NaHS) and GYY4137 just like in their absence (control). Results. In the presence of NO donors, a pronounced decrease in platelet aggregation, inhibition of the intensity of contact coagulation and the polymerization stage of blood coagulation, and the intensity of total coagulation were revealed that indicates a slowdown of all fibrinogenesis stages from initiation to the cross-linked fibrin formation. Plasma fibrinolytic activity increased in the presence of NO donors, and remained practically unchanged in the presence of H2S donors. H2S donors increased platelet aggregation activity, followed by the intensification of the contact coagulation phase of whole blood. The influence of H2S on the subsequent stages of the blood coagulation process generally coincided with NO effect — a decrease in clot polymerization intensity and other stages of fibrinogenesis was registered. Conclusions. The effect of both gasotransmitters is realized both at the initial stages of blood coagulation, causing changes in platelet aggregation, and at the stages of fibrinogenesis; H2S influence on clot retraction and lysis was not revealed.