Estudos in vitro e in vivo de análogo da timidina marcada com complexo organometálico de tecnécio-99m para potencial uso em diagnóstico tumoral

Abstract

Analogos da timidina tem sido marcados com diferentes radioisotopos devido ao seu potencial em monitorar a proliferacao incontrolavel de celulas. Considerando que o radioisotopo tecnecio-99m ainda mantem uma posicao privilegiada devido as suas propriedades quimicas e nucleares, este trabalho constituiu-se no desenvolvimento da marcacao da timidina com o 99mTc, mediante o emprego de compostos organometalicos. Os objetivos principais foram a sintese do precursor carbonil-tecnecio-99m, marcacao da timidina com este precursor, estudo da estabilidade, e avaliacoes radioquimicas e biologicas com animais sadios e portadores de tumor. A sintese do precursor organometalico e a marcacao da timidina com este precursor foi realizada com > 97% e > 94% de pureza radioquimica, respectivamente, obtendo-se tambem uma boa estabilidade em ate 6 h em temperatura ambiente. A transquelacao frente aos aminoacidos cisteina e histidina apresentou perdas entre 8 e 11% para concentracoes de ate 300 mM. Os ensaios de biodistribuicao em camundongos sadios indicaram que o complexo radiomarcado apresentou um rapido depuramento sanguineo e baixa captacao nos demais orgaos, com predominância de excrecao da droga pelo sistema urinario e hepatobiliar. A captacao tumoral foi de 0,28 e 0,18 %DI/g para tumor de pulmao e mama, respectivamente. Os resultados obtidos sugerem maiores investigacoes em outros analogos da timidina.