横纹肌肉瘤30年后的全垒打：现在怎么办？

横纹肌肉瘤是一种罕见的肿瘤，年发病率为百万分之四。在欧洲，每年大约有400例病例在0 - 19岁的青少年中被诊断出来，其中有150 - 60例在意大利。然而，它是儿童和青少年中最常见的软组织肉瘤。这种高度恶性的肿瘤有很强的转移倾向，但也有很好的机会对常规化疗有反应。最近的儿科肿瘤学研究报告，局部横纹肌肉瘤患者接受适应风险的多学科治疗，包括手术、放疗，特别是多药化疗，总生存率超过70%然而，对于某些类型的患者，如患有横纹肌肉瘤的青少年和年轻人，肺泡组织学的患者，远处转移或疾病复发的患者，结果并不令人满意。2019年9月，欧洲儿童软组织肉瘤研究小组(EpSSG)发表了横纹肌肉瘤研究(EpSSG RMS 2005)的结果，特别报告了维持治疗的疗效在2018年6月美国临床肿瘤学会和2019年5月欧洲儿科肿瘤学会举行的大会全体会议上，研究结果被媒体描述为横纹肌肉瘤治疗的“全垒打”。在这里，我们回顾这项重要研究的故事，以收集有用的线索，并探讨下一步横纹肌肉瘤的临床研究。EpSSG RMS 2005 III期随机试验是针对21岁以下局限性横纹肌肉瘤患者量身定制的。该方案特别关注所谓的高风险患者，即那些在不利部位出现的未完全切除的胚胎横纹肌肉瘤，年龄大于10岁和/或肿瘤大小>5厘米的患者，任何伴有淋巴结累及的胚胎横纹肌肉瘤，或任何没有淋巴结累及的alveolar rhabdomyosarcoma。这一高危人群被认为占所有局限性横纹肌肉瘤患者的55% - 60%，其5年无事件生存率(EFS)和总生存率(OS)分别约为50% - 55%和60%。对于这些患者，该方案包括2个随机分组(图1)。第一个随机分组在诊断时应用，用于研究横纹肌肉瘤患者在治疗初期是否可以从较高的阿霉素剂量强度中获益。结果发表于2018年:484名患者接受治疗，标准组(异环磷酰胺、长春新碱和放线菌素- d)患者的3年EFS率为63.3%;IVA)，实验组为67.5%(异环磷酰胺、长春新碱和放线菌素- d +阿霉素;IVADo) (p = 0.33)。研究表明，在标准IVA化疗中加入剂量强化的阿霉素并没有显著改善高风险非转移性横纹肌肉瘤患者的预后。IVADo组的急性毒性明显更常见EpSSG RMS 2005中使用的第二次随机分组涉及维持治疗，其结果已于近期发表该试验调查了在标准的9个疗程治疗结束后，用较低强度但持续的化疗方案(维持治疗)治疗患者是否可以改善高危横纹肌肉瘤患者完全缓解的结果(图1)。这项试验是由多年前(1998年至2001年)在米兰国立肿瘤研究所进行的一项小型研究的结果推动的，该研究对33名接受了大量治疗的患者进行了研究。难治性肉瘤患者，给予长春瑞滨作为单药治疗——不是基于任何临床前发现或有希望的先前数据，而是作为治疗他们的最后努力。横纹肌肉瘤患者的良好反应率出乎意料:12例可测量疾病中有6例部分反应(表1)因此，米兰的医生们为30年后的横纹肌肉瘤进行了又一次全垒打:现在怎么办?