Potential effect of IL-33/ST2 signal pathway on alveolar bone loss

Abstract

Uvod: ST2 je član IL-1R familije receptora, dok je interleukin-33 (IL-33) njegov prirodni ligand. Kako se u ekstracelularni prostor oslobađa iz nekrotičnih ćelija, IL-33 može da ima ulogu „alarmina“ koji obaveštava imunski sistem o postojanju destrukcije tkiva. S obzirom da je ST2 receptor eksprimiran na gotovo svim ćelijama imunskog sistema, IL-33/ST2 signalni put ima važnu ulogu u patogenezi brojnih bolesti u kojima uglavnom aktivacija ovog puta podstiče razvoj Th2 imunskog odgovora. Protektivna ili proinflamatorna uloga IL-33/ST2 signalne osovine direktno je zavisna od dominantnog imunskog odgovora koji je u osnovi ovih oboljenja. Podaci iz literature o uticaju IL-33/ST2 signalnog puta na resorpciju alveolarne kosti su veoma oskudni. Mi smo ispitali uticaj delecije ST2 gena i administracije IL-33 na periapeksnu inflamatornu destrukciju kosti kod BALB/c miševa. Periapeksne lezije ST2-/miševa sadržale su veći procenat CD4+ T limfocita, CD3+CCR6+ T limfocita, IFN-γ-, IL-17-, TNF-αi IL-6produkujućih ćelija u okviru gejtovanih CD4+ T limfocita u poređenju sa lezijama WT miševa. Nasuprot tome, administracija IL-33 kod WT miševa prouzrokovala je smanjenje procenta CD4+ T limfocita koji produkuju proinflamatorne citokine i povećanje procenta IL-4-produkujućih ćelija. Zaključak: IL-33/ST2 signalni put negativno reguliše intenzitet periapeksne destrukcije alveolarne kosti prevencijom razvoja Th1/Th17 imunskog odgovora i ukazuju na moguću protektivnu ulogu IL-33 u terapiji gubitka alveolarne kosti. Buduća istraživanja implementiraće novu strategiju lečenja u stomatološku praksu.