Expressão proteica do gene HOXA10 e dos receptores de estrogênio e progesterona no epitélio, estroma e tecido muscular liso perilesional de endometriose do reto-sigmoide

Abstract

INTRODUCAO: A patogenese da endometriose profunda (EPF) e incerta. O fator de transcricao homeoboxA10 (HOXA10) regula a conferencia de identidade tecidual de utero ao ducto paramesonefrico indiferenciado. HOXA10 e expresso em endometriose ovariana, peritoneal, pulmonar e reto-vaginal, relacionando-o a patogenese da endometriose. Estradiol e progesterona ativam a transcricao do gene HOXA10. Nesse estudo, avaliamos a expressao proteica de HOXA10, das isoformas α (ER-α) e β (ER-β) dos receptores de estrogenio, e do receptor de progesterona AB (PR-AB) e sua isoforma B (PR-B) na lesao (LES) e no tecido muscular liso perilesional (TMLP) de endometriose de reto-sigmoide (ERS), durante as fases proliferativa e secretora do ciclo.METODOS: Amostras de LES e TMLP de ERS de 18 pacientes (9 operadas em cada fase) foram agrupadas em blocos de microarranjos de tecidos (tissue microarray). Apos preparacao imunoistoquimica, avaliamos as amostras por microscopia otica (MO) e por um softwareespecifico, a analise morfometrica (AM).RESULTADOS: HOXA10 foi expresso no estroma de LES de ERS durante a fase secretora. ER-α e ER-β foram expressos em glândulas e estroma de LES e TMLP de ERS durante ambas as fases do ciclo. PR-AB e PR-B foram expressos em glândulas e estroma de LES de ERS durante ambas as fases do ciclo. A expressao de HOXA10 correlacionou-se diretamente com PR-AB e PR-B na ERS. Nao houve correlacao entre ER-α e ER-β com HOXA10, PR-AB ou PR-B em nenhuma fase do ciclo ou local de expressao de ERS.CONCLUSOES: HOXA10 e expresso em ERS, fora do seu eixo espacial de expressao. HOXA10 pode ser necessario para conferir a identidade "de novo" na EPF, incluindo ERS, favorecendo a hipotese da origem embrionaria da doenca. A progesterona pode ativar o gene HOXA10 e regular esta acao, possivelmente mediada por PR-B. A acao mitogena do estradiol na ERS e mediada por ER-α e ER-β.