Análisis de rugosidad y determinación de los desplazamientos en aleaciones de níquel-titanio mediante microscopia de fuerza atómica.

Abstract

De las cinco especies parasitarias causantes de malaria en el humano, Plasmodium vivax produce alrededor de 75 millones de casos anualmente, siendo la especie mas prevalente en Asia y America. Con el incremento de la resistencia a los farmacos antimalaricos por parte del parasito y a los insecticidas por parte del vector transmisor (mosquitos del genero Anopheles), la busqueda de una vacuna eficaz contra los parasitos del genero Plasmodium es cada vez mas prioritaria. En los ultimos anos, enormes avances en la identificacion de candidatos vacunales contra P. falciparum han sido alcanzados debido al rapido desarrollo tecnologico que ha permitido obtener la secuencia completa del genoma de este parasito, su perfil de transcripcion genica (transcriptoma) y su proteoma. El alcanzar un nivel de conocimiento similar con respecto a P. vivax ha sido muy dificil, principalmente por la dificultad de mantener esta especie parasitaria en cultivo continuo in vitro. Esta limitacion tecnica se refleja en la informacion disponible de este parasito, teniendo actualmente solo datos parciales del genoma, transcriptoma y proteoma. Una de las principales diferencias de nuestro enfoque experimental, en lo que a desarrollo de vacunas se refiere, es que en vez de considerar buenos candidatos aquellos fragmentos proteicos fuertemente reconocidos por el sistema inmune, buscamos las porciones funcionalmente importantes, principalmente en la union a las celulas diana. Mediante la bioinformatica, biologia molecular e inmunoquimica, nuestro grupo ha identificado y caracterizado 16 nuevos candidatos a vacuna frente a P. vivax. Recientemente, se concluyo el proteoma del estadio sanguineo de la cepa VCG-1 de P. vivax, donde identificamos 734 proteinas, 31 de las cuales muestran caracteristicas propias de buenos candidatos a vacuna caracterizados previamente. Desafortunadamente, uno de los mecanismos mas eficientes utilizados por el parasito para evadir la respuesta inmune del hospedero es su alta variabilidad genetica. Resultados de los estudios orientados a seleccionar las porciones conservadas de los candidatos a vacuna contra P. vivax realizados por nuestro grupo, seran presentados tambien. Estudios de inmunogenicidad y proteccion en monos Aotus (modelo experimental ideal para estudiar vacunas antimalaricas), utilizando regiones de alta capacidad de union a las celulas diana y, a la vez, con baja variabilidad genetica, nos han permitido obtener candidatos a vacuna frente a P. vivax muy promisorios como aquellos derivados de la proteina PvMSP-1. Estos fragmentos, expresados como proteinas recombinantes, confieren proteccion parcial al 50% de los animales inmunizados con dos dosis de ellos y al 80% de los animales inmunizados con tres dosis. Estos hallazgos, junto con las reglas obtenidas en los mas de 30 anos de investigacion en el desarrollo de una vacuna eficaz contra P. falciparum , nos acercan cada vez mas a la obtencion de una vacuna multi-antigeno, multi-estadio contra P. vivax .