DNA损伤反应作用的最新进展及其对阿尔茨海默病新治疗方法的理解

散发性阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，其潜在的分子机制尚不完全清楚。成年神经元是有丝分裂后的细胞，可能需要在生物体本身的寿命内生存，它们暴露于DNA损伤刺激下，并依赖DNA修复机制生存。可以合理地假设，受损DNA的修复不足最终可能导致AD的神经元和突触丧失特征。最近与神经元的体细胞突变、DNA损伤反应（DDR）、DNA修复在线粒体中的作用和细胞周期调节有关的工作突出了AD的多因素性。在过去的二十年里，大多数AD治疗的临床试验都针对淀粉样蛋白-β（Aβ）寡聚物的形成和Aβ斑块的清除。据我们所知，目前很少有直接针对增强DNA修复、挽救衰竭线粒体或调节神经元凋亡作为主要作用机制的AD治疗的临床试验正在进行中。本文综述了过度DNA损伤和缺陷DNA修复如何增强AD的最新进展。综述的主要目的是为开发有效的治疗干预措施做出贡献，从而改善AD患者的预后。