咖啡因和骨骼:少喝好，多喝未必更好

1,3,7-三甲基黄嘌呤，俗称咖啡因，是多种食品、饮料、膳食补充剂和药物中含有的一种药理活性成分。饮食中咖啡因的主要天然来源是咖啡，它是世界上消费最广泛的饮料之一。多年来，咖啡因已经被证明对人体有无数的影响，从科学界、新闻界和非政府组织那里得到了有利和不利的关注。特别是，主要的问题是:“咖啡因安全吗?多少才算过量?”一些临床前和临床证据表明，由于咖啡含有多种成分，包括咖啡因、抗氧化剂和其他生物活性化合物，饮用咖啡可能有助于保护人类大脑，从而降低患某些神经退行性疾病(如阿尔茨海默氏症和帕金森症)的风险。此外，其他研究表明，咖啡可以降低代谢紊乱(糖尿病、胆结石和肝硬化)的风险，并且由于咖啡的这些有益代谢作用似乎与炎症生物标志物的血清水平呈负相关，咖啡可能通过减少炎症来发挥其保护作用。最近的一些研究提示，咖啡的这些保护作用是由咖啡因的抗炎和抗氧化特性介导的。然而，关于咖啡因和其他黄嘌呤影响炎症的机制还没有明确的共识。咖啡因通过拮抗所有类型的腺苷受体(A1, A2A, A2B和A3受体)而产生其大部分生物效应。由于腺苷受体激活实际上是通过抑制促炎介质(如TNF、IL-12和一氧化氮)和增加抗炎细胞因子(如IL-10)来抑制炎症过程，因此很难看出咖啡因是如何通过阻断腺苷受体来发挥其抗炎作用的。相比之下，其他研究表明，咖啡摄入量是健康状况不佳的一个可改变的风险因素。特别是，由于咖啡含有咖啡因，一种兴奋剂，喝咖啡通常不被认为是健康生活方式的一部分，至少在过量饮用时是如此。在这方面，卫生和监管机构强调了特定人群摄入咖啡因的风险，如孕妇和哺乳期妇女、儿童、青少年、年轻人以及有潜在心脏和其他健康问题的人。的确，过量摄入咖啡因会导致失眠、紧张、烦躁、易怒、消化道紊乱、心跳加快，甚至肌肉颤抖。此外，由于其利尿作用，咖啡因会导致脱水和体液平衡受损。值得注意的是，这种由咖啡因摄入引起的电解质改变与通过诱导尿钙流失和降低骨密度导致的骨量减少有关。鉴于这些担忧，人们进行了一些流行病学研究，以调查咖啡对骨骼代谢的影响，结果好坏参半。虽然一些研究显示咖啡因的摄入与女性骨折风险增加之间存在联系，但其他人对这一证据提出了质疑。与此同时，一系列的临床前研究将注意力集中在探索咖啡因如何以及在多大程度上影响破骨细胞和成骨细胞的分化和功能。在这种情况下，Choi等人证明咖啡因促进破骨细胞的生成，这表明咖啡因参与了包括骨质疏松症在内的破骨细胞相关疾病。此外，体外研究也揭示了咖啡因对成骨细胞的直接或间接的有害作用。尤其是Fernandes等人的研究，