Células asesinas naturales con el receptor de antígeno quimérico (CAR-NK)

NOVA Pub Date : 2021-12-23 DOI:10.22490/24629448.5472
Adrián Vázquez Rodríguez, Jorge Flavio Mendoza-Rincón
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Abstract

Una de las herramientas más novedosas en inmunoterapias adoptivas contra leucemias y tumores malignos es el uso del receptor de antígeno quimérico “CAR”. El receptor CAR ha sido ampliamente utilizada en células T (células CAR-T) potenciando su eficacia en el reconocimiento y eliminación de tumores, obteniéndose a la fecha terapias basadas en esta tecnología. No obstante, las células CAR-T llegan a repercutir negativamente en la salud del paciente, presentando el síndrome neurológico de efecto inmune asociado a células (ICANS) y el síndrome de lanzamiento de citocinas (SLC). Como consecuencia, el paciente necesita ser hospitalizado durante la terapia. Además, el coste de manufactura y terapia es elevado, siendo una tecnología limitada a un sector muy bajo de la población. En este trabajo, mencionamos el empleo de una terapia emergente de células asesinas naturales (NK) con el receptor CAR (CAR-NK), que cuentan con muchas ventajas por encima de las células CAR-T. Las células CAR-NK conservan su capacidad citotóxica en contra de tumores gracias a su acción dependiente de receptores activadores e inhibidores, por lo que el receptor CAR, solo estimula sus habilidades y persistencia. Sumado a esto, el coste de una terapia de células CAR-NK podría resultar redituable debido a la capacidad de las células CAR-NK de eliminar múltiples células tumorales sin generar daño colateral en el paciente. Aquí analizamos las características de los múltiples receptores CAR y los fenotipos de células NK que han sido utilizados durante múltiples ensayos (NK-92, células NK de sangre cordal y periférica, y células NK iPSC).
具有嵌合抗原受体(CAR-NK)的自然杀伤细胞
白血病和恶性肿瘤过继免疫疗法中最新的工具之一是使用嵌合抗原受体“CAR”。CAR受体已广泛用于T细胞(CAR-T细胞),提高了其在识别和消除肿瘤方面的有效性,目前已获得基于该技术的治疗方法。然而,CAR-T细胞对患者的健康产生了负面影响,表现为细胞相关免疫效应神经系统综合征(ICANS)和细胞因子释放综合征(SLC)。因此,患者需要在治疗期间住院。此外,制造和治疗成本很高,这项技术仅限于人口中非常低的部分。在这项工作中,我们提到了使用带有CAR-NK受体的自然杀伤细胞(NK)的紧急疗法,该疗法比CAR-T细胞具有许多优势。由于CAR-NK细胞依赖于激活和抑制受体的作用,因此它们保留了对肿瘤的细胞毒性能力,因此CAR受体只会刺激它们的能力和持久性。此外,由于CAR-NK细胞能够消除多个肿瘤细胞而不会对患者造成附带损害,因此CAR-NK细胞治疗的成本可能是可偿还的。在这里,我们分析了多个CAR受体的特性以及在多个试验中使用的NK细胞表型(NK-92、脐血和外周血NK细胞以及IPSC NK细胞)。
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